Metformine Gecombineerd Met Secukinumab voor Matige tot Ernstige Plaque Psoriasis bij Chinese Patiënten met Overgewicht of Obesitas

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers nemen vrijwillig deel aan de studie en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. 18-75 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, mannelijk of vrouwelijk.
3. Gediagnosticeerd met chronische plaque psoriasis gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
4. Overgewicht/obesitas: Body mass index (BMI) ≥25 kg/m².

5. Matige tot ernstige plaque psoriasis (gedefinieerd als):

   Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥12 bij screening en voorafgaand aan de eerste dosis.

   Investigator's Global Assessment (IGA) score ≥3 bij screening en voorafgaand aan de eerste dosis.

   Stabiele ziekte binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.

6. Beschouwd als kandidaten voor fototherapie of systemische therapie door de onderzoeker, gedefinieerd als deelnemers met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis die niet onder controle is met:

   Lokale therapie en/of fototherapie en/of eerdere systemische therapie.

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel (Dag 0). Zowel vrouwen in de vruchtbare leeftijd als mannelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de studie en gedurende 15 weken na de laatste dosis.
8. Zogende vrouwen gaan akkoord met het stoppen van borstvoeding tijdens de studie en gedurende 15 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
9. Deelnemers moeten in staat zijn tot effectieve communicatie met onderzoekers en het klinische studieprotocol volgen om aan alle studievoorwaarden te voldoen.

Exclusiecriteria:

• 1: BMI <25 kg/m².
  2: Aanwezigheid van guttate, pustulaire of erythrodermische psoriasis, of andere ziekten die de behandelingsresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. cutane laesies, systemische auto-immuunziekten).

  3: Geneesmiddel-geïnduceerde psoriasis (bijv. nieuw ontstane of verergerde psoriasis veroorzaakt door bètablokkers, calciumantagonisten of lithium).

  4: Gebruik van verboden medicatie: Systemische niet-biologische middelen (bijv. glucocorticosteroïden, leflunomide, methotrexaat, ciclosporine, retinoïden, azathioprine, mycofenolaat mofetil, traditionele Chinese geneesmiddelen voor psoriasis) binnen 4 weken voorafgaand aan screening.

Etanercept of zijn biosimilars binnen 4 weken voorafgaand aan screening; TNF-α-remmers of hun biosimilars binnen 12 weken voorafgaand aan screening.

Andere biologische middelen voor psoriasis (bijv. IL-12/23- of IL-23-remmers) binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan screening.

5: Eerder gebruik van secukinumab of andere IL-17A/IL-17R-gerichte biologische middelen binnen 12 weken voorafgaand aan screening.

6: Voorgeschiedenis van maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar (bijv. cutaan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, cervicale carcinoma in situ).

7: Actieve ontstekingsziekten anders dan psoriasis die de evaluatie van de effectiviteit van secukinumab kunnen beïnvloeden.

8: Metabole of ontstekingsziekten (bijv. diabetes type 2) die de evaluatie van de effectiviteit van metformine kunnen beïnvloeden.

9: Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen (bijv. lymfoom, lymfadenopathie) of splenomegalie.

10: Opportunistische infecties binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (bijv. herpes zoster, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, candidiasis, aspergillose, NTM).

11: Chronische of recidiverende infectieziekten (bijv. chronische hepatitis, pyelonefritis) of ernstige/levensbedreigende infecties binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; huidige tekenen/symptomen die wijzen op infectie (bijv. koorts, hoest, dysurie, buikpijn, diarree, geïnfecteerde huidwonden).

12: Hoog risico op infectie (bijv. beenulcera, geïnduceerde urinekatheters, recidiverende luchtweginfecties, bedlegerige/rolstoelgebonden status).

13: Grote chirurgische ingreep binnen 8 weken voorafgaand aan screening of gepland tijdens de studie, die door de onderzoeker als een onaanvaardbaar risico wordt beschouwd.

14: Levende virus/bacteriële vaccins (bijv. BCG) binnen 6 weken voorafgaand aan screening of gepland tijdens de studie/binnen 15 weken na de laatste dosis.

15: Deelname aan een andere klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (wat langer is).

16: Laboratoriumafwijkingen: Hemoglobine <8,5 g/dL WBC <2.500/μL ANC <1.500/μL Trombocyten <100.000/μL ALT/AST >2×ULN Creatinine >176,8 μmol/L (2,0 mg/dL) 17: Actieve hepatitis B (positieve HBsAg).
18: Positieve HCV-antilichaam.
19: HIV-infectie of positief HIV-antilichaam.
20: Syfilisinfectie.
21: Actieve of latente tuberculose bij screening.
22: Overgevoeligheid voor hulpstoffen van het proefgeneesmiddel, muizen-/humane eiwitten of immunoglobulineproducten.

23: Onvermogen tot communicatie/naleving (bijv. psychiatrische stoornissen, frequente reizen, gebrek aan motivatie).

24: Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker de deelname aan de studie in gevaar brengen.