针对晚期乳腺癌（HER2+和三阴性）的双靶点CAR-NK细胞疗法 (DUAL-NK-BC)
2026年3月17日 更新者：Beijing Biotech
针对晚期或转移性乳腺癌（包括HER2阳性和三阴性乳腺癌）患者，靶向HER2/ERBB2、MUC1和/或ROR1的同种异体双靶向CAR-NK细胞的1/2期、生物标志物引导、开放标签研究。
本研究测试一种研究性双靶点嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞疗法在晚期乳腺癌成人患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。
在完成肿瘤抗原评估（HER2/ERBB2、MUC1、ROR1，以及部分三阴性乳腺癌病例中的间皮素）后，每位参与者将根据其肿瘤特征，接受最合适的双靶点CAR-NK产品治疗，期间将配合短期淋巴清除化疗。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
自然杀伤（NK）细胞作为先天免疫系统的一部分，能够识别并杀伤异常细胞。 CAR工程化可以增强NK细胞对肿瘤相关抗原的识别能力，并可能提高在实体瘤中的抗肿瘤活性。 这是一项分为两部分、首次在研项目的研究。 A部分采用剂量递增法，以确定一种双靶点CAR-NK细胞产品的安全可行剂量。 B部分在生物标志物定义的扩展队列中评估HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）的初步疗效。
靶点选择是生物标志物指导的。 通过免疫组织化学（IHC）检测新鲜或存档的肿瘤样本中HER2/ERBB2、MUC1和ROR1的表达情况。 根据预先设定的算法，参与者被分配到三种双靶点CAR-NK构建体之一，该算法优先考虑最高和最均一的靶点表达。 在TNBC中，可能进行间皮素检测以支持一个探索性亚队列。
所有参与者在CAR-NK输注前均接受淋巴细胞清除化疗（氟达拉滨+环磷酰胺）。 CAR-NK产品是一种同种异体、冷冻保存的NK细胞疗法，经过工程化改造以表达双特异性CAR和一个可诱导的安全开关；该产品通过静脉注射给药。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Seni S Lu, Phd
- 电话号码：+86 13076790030
- 邮箱：Seni-Lu@beijing-biotech.com
学习地点
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Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 招聘中
- Peking University Shenzhen Hospital
-
接触：
- Zhen J Peng, Phd
- 电话号码：+8613076790039
- 邮箱：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确认的局部晚期、不可切除或转移性乳腺癌。
- 疾病亚型：HER2阳性乳腺癌或三阴性乳腺癌（TNBC）。
- 针对疾病亚型和治疗线数的标准疗法后出现进展、不耐受或不适用。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
- 可获得肿瘤抗原评估（新鲜或存档样本）：至少一种候选靶抗原（HER2/ERBB2、MUC1或ROR1）表达。对于TNBC，可进行间皮素评估用于探索性分析。
- ECOG体能状态0-1分。
器官功能充足（示例阈值）：中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L；血小板≥75×10^9/L；血红蛋白
- 8g/dL；AST/ALT≤3倍正常值上限（肝转移时≤5倍）；总胆红素≤1.5倍正常值上限；肌酐清除率
- 50mL/min。
- 左心室射血分数（LVEF）≥45%且无未控制的心律失常。
- 有生育能力的参与者妊娠试验阴性；同意在研究治疗期间及末次CAR-NK输注后6个月内使用有效避孕措施。
- 能够理解并愿意签署知情同意书。
排除标准：
- 活动性、未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜疾病。经治疗的CNS转移患者若临床稳定≥4周且停用大剂量类固醇，可能符合资格。
- 6个月内接受过基因修饰细胞疗法（如CAR-T或CAR-NK），或既往细胞疗法未缓解的≥2级毒性。
- 需要全身免疫抑制治疗的临床显著活动性自身免疫疾病（允许生理性类固醇替代治疗）。
- 未控制的感染，包括未控制的HBV、HCV或HIV感染（根据研究者判断，受控感染可能符合资格）。
- 对氟达拉滨或环磷酰胺有严重过敏史。
- 妊娠或哺乳期。
- 同时参与可能混淆安全性或疗效评估的另一项干预性研究。
- 研究者判断可能使参与者不适合研究的任何情况（如未控制的合并症、无法遵守方案程序）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增（A部分）
患有可测量疾病且至少表达一种靶抗原（HER2、MUC1或ROR1）的晚期/转移性乳腺癌。
参与者接受淋巴细胞清除治疗后，单次输注双靶点CAR-NK细胞（根据抗原谱选择构建体）。
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给药途径：静脉输注。
方案：第0天单次输注；在无剂量限制性毒性（DLT）且临床状态良好的情况下，可于第7天进行第二次输注（可选）。
其他名称：
氟达拉滨（第-5天至-3天）和环磷酰胺（第-5天至-4天），在CAR-NK输注前。
其他名称：
按机构标准进行术前用药（例如，对乙酰氨基酚和抗组胺药）。 按机构指南进行肿瘤溶解和感染预防。
其他名称：
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实验性的：扩展队列A（HER2/MUC1）
HER2阳性乳腺癌（HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+ 伴ISH扩增）伴有MUC1表达；在RP2D剂量下接受HER2/MUC1双靶点CAR-NK治疗。
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给药途径：静脉输注。
方案：第0天单次输注；在无剂量限制性毒性（DLT）且临床状态良好的情况下，可于第7天进行第二次输注（可选）。
其他名称：
氟达拉滨（第-5天至-3天）和环磷酰胺（第-5天至-4天），在CAR-NK输注前。
其他名称：
按机构标准进行术前用药（例如，对乙酰氨基酚和抗组胺药）。 按机构指南进行肿瘤溶解和感染预防。
其他名称：
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实验性的：扩展队列B（HER2/ROR1）
HER2阳性乳腺癌或具有高ROR1表达的HER2低表达疾病；在RP2D剂量下接受HER2/ROR1双靶点CAR-NK治疗。
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给药途径：静脉输注。
方案：第0天单次输注；在无剂量限制性毒性（DLT）且临床状态良好的情况下，可于第7天进行第二次输注（可选）。
其他名称：
氟达拉滨（第-5天至-3天）和环磷酰胺（第-5天至-4天），在CAR-NK输注前。
其他名称：
按机构标准进行术前用药（例如，对乙酰氨基酚和抗组胺药）。 按机构指南进行肿瘤溶解和感染预防。
其他名称：
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实验性的：扩展队列C（MUC1/ROR1；三阴性乳腺癌）
表达MUC1和/或ROR1的三阴性乳腺癌；在RP2D剂量下接受MUC1/ROR1双靶点CAR-NK治疗。
探索性TNBC亚组：间皮素阳性TNBC可能单独分析。
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给药途径：静脉输注。
方案：第0天单次输注；在无剂量限制性毒性（DLT）且临床状态良好的情况下，可于第7天进行第二次输注（可选）。
其他名称：
氟达拉滨（第-5天至-3天）和环磷酰胺（第-5天至-4天），在CAR-NK输注前。
其他名称：
按机构标准进行术前用药（例如，对乙酰氨基酚和抗组胺药）。 按机构指南进行肿瘤溶解和感染预防。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：28 天
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根据CTCAE v5.0和ASTCT共识标准（CRS/ICANS）分级的剂量限制性毒性（DLT）发生率（包括细胞因子释放综合征和神经毒性）
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28 天
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安全性特征
大体时间：12个月
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按治疗期间出现的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的类型、频率、严重程度和相关性划分的安全性特征。
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12个月
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推荐II期剂量
大体时间：56 天
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基于剂量限制性毒性（DLT）、总体安全性以及生物活性（CAR-NK扩增/持久性）的推荐二期剂量（RP2D）。
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56 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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24个月
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根据RECIST v1.1标准（若怀疑免疫治疗反应模式，则同时依据iRECIST标准）的客观缓解率（ORR）。
大体时间：12个月
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12个月
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疾病控制率 (DCR)
大体时间：12个月
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疾病控制率 (DCR) (完全缓解+部分缓解+疾病稳定)
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12个月
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缓解持续时间（DoR）。
大体时间：24 个月
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24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月2日
初级完成 (估计的)
2027年2月14日
研究完成 (估计的)
2028年3月17日
研究注册日期
首次提交
2026年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月17日
首次发布 (实际的)
2026年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月17日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EB-CARNK-BC01
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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