Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podwójnie celowane komórki CAR-NK w zaawansowanym raku piersi (HER2+ i TNBC) (DUAL-NK-BC)

17 marca 2026 zaktualizowane przez: Beijing Biotech

Faza 1/2, badanie z otwartą etykietą, kierowane biomarkerami, dotyczące allogenicznych komórek CAR-NK z podwójnym celem skierowanych przeciwko HER2/ERBB2, MUC1 i/lub ROR1 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi (w tym choroby HER2-dodatniej i potrójnie ujemnej).

To badanie ocenia bezpieczeństwo i wstępną aktywność przeciwnowotworową eksperymentalnej terapii komórkowej CAR-NK (chimeryczny receptor antygenowy w komórkach NK) o podwójnym ukierunkowaniu u dorosłych z zaawansowanym rakiem piersi. Po ocenie antygenów nowotworowych (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1, a w niektórych przypadkach TNBC także mezoteliny) każdy uczestnik otrzyma najbardziej odpowiedni produkt CAR-NK o podwójnym ukierunkowaniu dostosowany do profilu swojego guza, po krótkotrwałej chemioterapii limfodeplecyjnej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Natural killer (NK) to komórki, które mogą rozpoznawać i niszczyć nieprawidłowe komórki jako część wrodzonego układu odpornościowego. Inżynieria CAR może zwiększyć rozpoznawanie antygenów związanych z guzem przez komórki NK i może poprawić aktywność przeciwnowotworową w guzach litych. Jest to dwuczęściowe, pierwsze w programie badanie. Część A wykorzystuje eskalację dawki w celu zidentyfikowania bezpiecznej i wykonalnej dawki produktu komórek CAR-NK z podwójnym celem. Część B ocenia wstępną skuteczność w kohortach ekspansji zdefiniowanych biomarkerami dla raka piersi HER2-dodatniego i potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC).

Wybór celu jest ukierunkowany biomarkerami. Świeża lub archiwalna próbka guza jest testowana metodą immunohistochemii (IHC) pod kątem ekspresji HER2/ERBB2, MUC1 i ROR1. Uczestnicy są przydzielani do jednego z trzech konstruktów CAR-NK z podwójnym celem na podstawie wstępnie zdefiniowanego algorytmu priorytetyzującego najwyższą i najbardziej jednorodną ekspresję celu. W TNBC testowanie mezoteliny może być przeprowadzone w celu wsparcia eksploracyjnej podkohorty.

Wszyscy uczestnicy otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną (fludarabina + cyklofosfamid) przed infuzją CAR-NK. Produkt CAR-NK jest allogeniczną, kriokonserwowaną terapią komórek NK zaprojektowaną do ekspresji CAR o podwójnej specyficzności i indukowalnego przełącznika bezpieczeństwa; produkt jest podawany dożylnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Histologicznie potwierdzony rak piersi, który jest miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy.
  • Podtyp choroby: rak piersi HER2-dodatni lub potrójnie ujemny rak piersi (TNBC).
  • Postęp choroby po, nietolerancja lub niespełnianie kryteriów dla standardowych terapii odpowiednich dla podtypu choroby i linii leczenia.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
  • Dostępna ocena antygenu nowotworowego (świeża lub archiwalna): ekspresja co najmniej jednego kandydackiego antygenu docelowego (HER2/ERBB2, MUC1 lub ROR1). Dla TNBC, ocena mezoteliny może być przeprowadzona do analiz eksploracyjnych.
  • Stan sprawności ECOG 0-1.

  • Prawidłowa funkcja narządów (przykładowe wartości progowe): ANC ≥ 1,0 x 10^9/L; płytki krwi ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobina

    • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x GGN (≤ 5x z przerzutami do wątroby); całkowita bilirubina ≤ 1,5x GGN; klirens kreatyniny
    • 50 mL/min.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% i brak niekontrolowanej arytmii serca.
  • Ujemny test ciążowy dla uczestniczek w wieku rozrodczym; zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatniej infuzji CAR-NK.
  • Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN mogą być kwalifikowani, jeśli są klinicznie stabilni przez ≥ 4 tygodnie i nie przyjmują wysokich dawek steroidów.
  • Poprzednia terapia komórkowa modyfikowana genetycznie (np. CAR-T lub CAR-NK) w ciągu 6 miesięcy lub nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ 2 z poprzedniej terapii komórkowej.
  • Klinicznie istotna aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji (dozwolone jest fizjologiczne leczenie zastępcze steroidami).
  • Niekontrolowana infekcja, w tym niekontrolowane zakażenie HBV, HCV lub HIV (kontrolowane infekcje mogą być kwalifikowane według oceny badacza).
  • Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na fludarabinę lub cyklofosfamid.
  • Ciażowe lub karmiące piersią.
  • Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności.
  • Jakikolwiek stan, który według oceny badacza, sprawiłby, że uczestnik nie nadaje się do badania (np. niekontrolowana choroba współistniejąca, niemożność przestrzegania procedur protokołu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja Dawki (Część A)
Zaawansowany/przerzutowy rak piersi z mierzalną chorobą i ekspresją co najmniej jednego antygenu docelowego (HER2, MUC1 lub ROR1). Uczestnicy otrzymują limfodeplecję, a następnie jednorazową infuzję dwukierunkowych komórek CAR-NK (konstrukt dobrany na podstawie profilu antygenowego).
Biologiczny: Dwukierunkowe komórki CAR-NK (EB-DT-CAR-NK)
Droga podania: wlew dożylny.
Harmonogram: pojedynczy wlew w Dniu 0; opcjonalny drugi wlew w Dniu 7 przy braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i przy odpowiednim stanie klinicznym.
Inne nazwy:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Podwójnie Celujący CAR-NK)
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
fludarabina (dni -5 do -3) i cyklofosfamid (dni -5 do -4), przed infuzją CAR-NK.
Inne nazwy:
  • Fludarabina (Fludara®)
Inny: Opieka wspomagająca

Przygotowanie przedoperacyjne zgodnie ze standardem instytucji (np. paracetamol i lek przeciwhistaminowy).

Profilaktyka zespołu rozpadu guza i infekcji zgodnie z wytycznymi instytucji.

Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Eksperymentalny: Kohorta ekspansyjna A (HER2/MUC1)
Rak piersi HER2-dodatni (HER2 IHC 3+ lub IHC 2+ z amplifikacją ISH) z ekspresją MUC1; otrzymuje dwucelowy CAR-NK HER2/MUC1 w dawce RP2D.
Biologiczny: Dwukierunkowe komórki CAR-NK (EB-DT-CAR-NK)
Droga podania: wlew dożylny.
Harmonogram: pojedynczy wlew w Dniu 0; opcjonalny drugi wlew w Dniu 7 przy braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i przy odpowiednim stanie klinicznym.
Inne nazwy:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Podwójnie Celujący CAR-NK)
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
fludarabina (dni -5 do -3) i cyklofosfamid (dni -5 do -4), przed infuzją CAR-NK.
Inne nazwy:
  • Fludarabina (Fludara®)
Inny: Opieka wspomagająca

Przygotowanie przedoperacyjne zgodnie ze standardem instytucji (np. paracetamol i lek przeciwhistaminowy).

Profilaktyka zespołu rozpadu guza i infekcji zgodnie z wytycznymi instytucji.

Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji B (HER2/ROR1)
Rak piersi HER2-dodatni lub choroba HER2-niska z wysoką ekspresją ROR1; otrzymuje CAR-NK o podwójnym ukierunkowaniu HER2/ROR1 w dawce RP2D.
Biologiczny: Dwukierunkowe komórki CAR-NK (EB-DT-CAR-NK)
Droga podania: wlew dożylny.
Harmonogram: pojedynczy wlew w Dniu 0; opcjonalny drugi wlew w Dniu 7 przy braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i przy odpowiednim stanie klinicznym.
Inne nazwy:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Podwójnie Celujący CAR-NK)
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
fludarabina (dni -5 do -3) i cyklofosfamid (dni -5 do -4), przed infuzją CAR-NK.
Inne nazwy:
  • Fludarabina (Fludara®)
Inny: Opieka wspomagająca

Przygotowanie przedoperacyjne zgodnie ze standardem instytucji (np. paracetamol i lek przeciwhistaminowy).

Profilaktyka zespołu rozpadu guza i infekcji zgodnie z wytycznymi instytucji.

Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzająca C (MUC1/ROR1; TNBC)
Potrójnie ujemny rak piersi z ekspresją MUC1 i/lub ROR1; otrzymuje dwukierunkową CAR-NK celującą w MUC1/ROR1 w dawce RP2D. Eksploracyjna podgrupa TNBC: potrójnie ujemny rak piersi z dodatnim mesoteliną może być analizowany oddzielnie.
Biologiczny: Dwukierunkowe komórki CAR-NK (EB-DT-CAR-NK)
Droga podania: wlew dożylny.
Harmonogram: pojedynczy wlew w Dniu 0; opcjonalny drugi wlew w Dniu 7 przy braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i przy odpowiednim stanie klinicznym.
Inne nazwy:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Podwójnie Celujący CAR-NK)
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
fludarabina (dni -5 do -3) i cyklofosfamid (dni -5 do -4), przed infuzją CAR-NK.
Inne nazwy:
  • Fludarabina (Fludara®)
Inny: Opieka wspomagająca

Przygotowanie przedoperacyjne zgodnie ze standardem instytucji (np. paracetamol i lek przeciwhistaminowy).

Profilaktyka zespołu rozpadu guza i infekcji zgodnie z wytycznymi instytucji.

Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLTs)
Ramy czasowe: 28 Dni
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) (w tym zespołu uwalniania cytokin i neurotoksyczności) oceniana zgodnie z kryteriami CTCAE v5.0 oraz konsensusem ASTCT dla CRS/ICANS
28 Dni
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Profil bezpieczeństwa według typu, częstotliwości, nasilenia i związku z leczeniem działań niepożądanych (AEs) oraz poważnych AEs związanych z leczeniem.
12 miesięcy
Zalecana dawka w fazie 2
Ramy czasowe: 56 dni
Rekomendowana dawka fazy 2 (RP2D) na podstawie DLT, ogólnego bezpieczeństwa i aktywności biologicznej (ekspansja/persystencja CAR-NK).
56 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Odsetek obiektywnej odpowiedzi (ORR) według RECIST v1.1 (oraz iRECIST, jeśli podejrzewa się wzorce odpowiedzi na immunoterapię).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek kontroli choroby (DCR) (CR+PR+SD)
12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR).
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EB-CARNK-BC01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HER2-dodatni rak piersi

Badania kliniczne na Dwukierunkowe komórki CAR-NK (EB-DT-CAR-NK)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj