Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě cílené CAR-NK buňky pro pokročilý karcinom prsu (HER2+ a TNBC) (DUAL-NK-BC)

17. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Fáze 1/2, biomarkerově řízená, otevřená studie alogenních duálně cílených CAR-NK buněk namířených proti HER2/ERBB2, MUC1 a/nebo ROR1 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (včetně HER2-pozitivního a triple-negativního onemocnění).

Tato studie testuje bezpečnost a předběžnou protinádorovou aktivitu experimentální duálně cílené chimérické antigenové receptorové NK buněčné terapie (CAR-NK) u dospělých s pokročilým karcinomem prsu. Po posouzení nádorového antigenu (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1 a v některých případech TNBC mezoteliálního antigenu) každý účastník obdrží nejvhodnější duálně cílený CAR-NK produkt pro svůj nádorový profil po krátkodobé lymfodepleční chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přirozené zabíječské (NK) buňky dokážou rozpoznat a zabít abnormální buňky jako součást vrozeného imunitního systému. Inženýrství CAR může posílit rozpoznávání nádorově asociovaných antigenů NK buňkami a může zlepšit protinádorovou aktivitu u solidních nádorů. Toto je dvoudílná, první studie v rámci programu. Část A využívá eskalaci dávky k identifikaci bezpečné a proveditelné dávky duálně cíleného produktu CAR-NK buněk. Část B vyhodnocuje předběžnou účinnost v kohortách expanze definovaných biomarkery pro HER2-pozitivní karcinom prsu a triple-negativní karcinom prsu (TNBC).

Výběr cíle je řízen biomarkery. Čerstvý nebo archivovaný vzorek nádoru je testován imunohistochemií (IHC) na expresi HER2/ERBB2, MUC1 a ROR1. Účastníci jsou přiřazeni k jednomu ze tří duálně cílených konstruktů CAR-NK na základě předem definovaného algoritmu, který upřednostňuje nejvyšší a nejhomogennější expresi cíle. U TNBC může být provedeno testování mesothelinu pro podporu exploratorní podkohorty.

Všichni účastníci před infuzí CAR-NK dostávají lymfodepleční chemoterapii (fludarabin + cyklofosfamid). Produkt CAR-NK je alogenní, kryokonzervovaná terapie NK buňkami upravená k expresi duálně specifického CAR a indukovatelného bezpečnostního spínače; produkt se podává intravenózně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený karcinom prsu, který je lokálně pokročilý, neoperovatelný nebo metastatický.
  • Podtyp onemocnění: HER2-pozitivní karcinom prsu nebo trojitě negativní karcinom prsu (TNBC).
  • Progrese po, intolerance k nebo nevhodnost pro standardní terapie vhodné pro podtyp onemocnění a linii léčby.
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
  • Dostupné hodnocení nádorového antigenu (čerstvý nebo archivovaný materiál): exprese alespoň jednoho kandidátního cílového antigenu (HER2/ERBB2, MUC1 nebo ROR1). Pro TNBC může být provedeno hodnocení mesothelinu pro průzkumné analýzy.
  • ECOG výkonnostní status 0-1.
  • Adekvátní funkce orgánů (příklad prahových hodnot): ANC ≥ 1,0 × 10^9/l; trombocyty ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobin ≥ 8 g/dl; AST/ALT ≤ 3× ULN (≤ 5× s jaterními metastázami); celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN; clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
  • Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥ 45 % a žádná nekontrolovaná srdeční arytmie.
  • Negativní těhotenský test u účastnic s reprodukčním potenciálem; souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední infuzi CAR-NK.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas.

Kriteria pro vyloučení:

  • Aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění. Pacienti s léčenými metastázami CNS mohou být způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní ≥ 4 týdny a bez vysokých dávek steroidů.
  • Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie (např. CAR-T nebo CAR-NK) v průběhu 6 měsíců nebo nevyřešená toxicita stupně ≥ 2 z předchozí buněčné terapie.
  • Klinicky významné aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi (fyziologická náhrada steroidů je povolena).
  • Nekontrolovaná infekce, včetně nekontrolované infekce HBV, HCV nebo HIV (kontrolované infekce mohou být způsobilé dle posouzení vyšetřovatele).
  • Anamnéza závažné přecitlivělosti na fludarabin nebo cyklofosfamid.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Současná účast v jiné intervenční studii, která by mohla zkreslit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
  • Jakýkoli stav, který by podle posouzení vyšetřovatele způsobil nevhodnost účastníka pro studii (např. nekontrolovaná komorbidita, neschopnost dodržet protokolové postupy).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zvýšení dávky (Část A)
Pokročilý/metastatický karcinom prsu s měřitelným onemocněním a expresí alespoň jednoho cílového antigenu (HER2, MUC1 nebo ROR1). Účastníci podstoupí lymfodepleci následovanou jednorázovou infuzí duálně cílených CAR-NK (konstrukt vybraný podle antigenového profilu).
Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky (EB-DT-CAR-NK)
Způsob podání: IV infuze. Dávkování: jedna infuze v den 0; volitelná druhá infuze v den 7 při absenci dávkově limitující toxicity (DLT) a při adekvátním klinickém stavu.
Ostatní jména:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až -4) před infuzí CAR-NK.
Ostatní jména:
  • Fludarabin (Fludara®)
Jiný: Podpůrná péče

Předmedikace podle institucionálního standardu (např. paracetamol a antihistaminikum).

Profylaxe nádorové lýzy a infekce podle institucionálních směrnic.

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Experimentální: Rozšířená kohorta A (HER2/MUC1)
HER2-pozitivní karcinom prsu (HER2 IHC 3+ nebo IHC 2+ s amplifikací ISH) s expresí MUC1; dostává duální CAR-NK zaměřený na HER2/MUC1 v dávce RP2D.
Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky (EB-DT-CAR-NK)
Způsob podání: IV infuze. Dávkování: jedna infuze v den 0; volitelná druhá infuze v den 7 při absenci dávkově limitující toxicity (DLT) a při adekvátním klinickém stavu.
Ostatní jména:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až -4) před infuzí CAR-NK.
Ostatní jména:
  • Fludarabin (Fludara®)
Jiný: Podpůrná péče

Předmedikace podle institucionálního standardu (např. paracetamol a antihistaminikum).

Profylaxe nádorové lýzy a infekce podle institucionálních směrnic.

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Experimentální: Expanzní kohorta B (HER2/ROR1)
HER2-pozitivní karcinom prsu nebo HER2-nízké onemocnění s vysokou expresí ROR1; dostává HER2/ROR1 duálně cílené CAR-NK v dávce RP2D.
Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky (EB-DT-CAR-NK)
Způsob podání: IV infuze. Dávkování: jedna infuze v den 0; volitelná druhá infuze v den 7 při absenci dávkově limitující toxicity (DLT) a při adekvátním klinickém stavu.
Ostatní jména:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až -4) před infuzí CAR-NK.
Ostatní jména:
  • Fludarabin (Fludara®)
Jiný: Podpůrná péče

Předmedikace podle institucionálního standardu (např. paracetamol a antihistaminikum).

Profylaxe nádorové lýzy a infekce podle institucionálních směrnic.

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Experimentální: Expanzní Kohorta C (MUC1/ROR1; TNBC)
Triple-negativní karcinom prsu s expresí MUC1 a/nebo ROR1; dostává MUC1/ROR1 duálně cílené CAR-NK v dávce RP2D. Exploratorní subkohorta TNBC: mesothelin-pozitivní TNBC může být analyzována samostatně.
Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky (EB-DT-CAR-NK)
Způsob podání: IV infuze. Dávkování: jedna infuze v den 0; volitelná druhá infuze v den 7 při absenci dávkově limitující toxicity (DLT) a při adekvátním klinickém stavu.
Ostatní jména:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až -4) před infuzí CAR-NK.
Ostatní jména:
  • Fludarabin (Fludara®)
Jiný: Podpůrná péče

Předmedikace podle institucionálního standardu (např. paracetamol a antihistaminikum).

Profylaxe nádorové lýzy a infekce podle institucionálních směrnic.

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt dávek omezujících toxicitu (DLT)
Časové okno: 28 dní
Výskyt dávek omezujících toxicitu (DLT) (včetně syndromu uvolňování cytokinů a neurotoxicity) klasifikovaných podle CTCAE v5.0 a konsenzuálních kritérií ASTCT pro CRS/ICANS
28 dní
Bezpečnostní profil
Časové okno: 12 měsíců
Bezpečnostní profil podle typu, četnosti, závažnosti a souvisejících nežádoucích příhod (AEs) a závažných AEs vzniklých v souvislosti s léčbou.
12 měsíců
Doporučená dávka pro fázi 2
Časové okno: 56 dní
Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) na základě DLT, celkové bezpečnosti a biologické aktivity (expanze/persistence CAR-NK).
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1 (a iRECIST, pokud se předpokládají vzorce odpovědi na imunoterapii).
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) (CR+PR+SD)
12 měsíců
Délka odpovědi (DoR).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EB-CARNK-BC01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na Dvojitě cílené CAR-NK buňky (EB-DT-CAR-NK)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit