Dubbelmåls-CAR-NK-celler för avancerad bröstcancer (HER2+ och TNBC) (DUAL-NK-BC)
17 mars 2026 uppdaterad av: Beijing Biotech
Fas 1/2, biomarkörstyrd, öppen studie av allogena dubbelmål-CAR-NK-celler riktade mot HER2/ERBB2, MUC1 och/eller ROR1 hos patienter med avancerad eller metastaserad bröstcancer (inklusive HER2-positiv och trippelnegativ sjukdom).
Denna studie testar säkerheten och preliminär antitumörverkan av en experimentell dubbelmålsriktad chimär antigen receptor naturlig mördarcellterapi (CAR-NK) hos vuxna med avancerad bröstcancer.
Efter en tumörantigenbedömning (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1 och i vissa TNBC-fall mesothelin) kommer varje deltagare att få den mest lämpliga dubbelmålsriktade CAR-NK-produkten för sin tumörprofil, efter en kortvarig lymfdepleterande kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Naturliga mördarceller (NK-celler) kan känna igen och döda onormala celler som en del av det medfödda immunförsvaret. CAR-teknik kan förbättra NK-cellers igenkänning av tumörassocierade antigener och kan öka den anti-tumörverkan i solida tumörer. Detta är en tvådelad, första-i-programmet-studie. Del A använder doseskalering för att identifiera en säker och genomförbar dos av en dubbelmålsriktad CAR-NK-cellprodukt. Del B utvärderar preliminär effekt i biomarkördefinierade expansionskohorter för HER2-positiv bröstcancer och trippelnegativ bröstcancer (TNBC).
Målvalet styrs av biomarkörer. Ett färskt eller arkiverat tumörprov testas med immunhistokemi (IHC) för HER2/ERBB2-, MUC1- och ROR1-uttryck. Deltagare tilldelas en av tre dubbelmålsriktade CAR-NK-konstruktioner baserat på en fördefinierad algoritm som prioriterar högsta och mest homogena målexpression. I TNBC kan mesothelintestning utföras för att stödja en explorativ underkohort.
Alla deltagare får lymfodepleterande kemoterapi (fludarabin + cyklofosfamid) före CAR-NK-infusion. CAR-NK-produkten är en allogen, kryokonserverad NK-cellsbehandling som är konstruerad för att uttrycka en dubbelspecifik CAR och en inducerbar säkerhetsbrytare; produkten administreras intravenöst.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Seni S Lu, Phd
- Telefonnummer: +86 13076790030
- E-post: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Rekrytering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonnummer: +8613076790039
- E-post: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad bröstcancer som är lokalt avancerad, oresekabel eller metastaserad.
- Sjukdomssubtyp: HER2-positiv bröstcancer eller trippelnegativ bröstcancer (TNBC).
- Progress efter, intolerans mot eller icke-lämplighet för standardbehandlingar som är lämpliga för sjukdomssubtypen och behandlingslinjen.
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
- Tillgång till tumörantigenutvärdering (färsk eller arkiverad): uttryck av minst ett kandidattargetantigen (HER2/ERBB2, MUC1 eller ROR1). För TNBC kan mesothelinutvärdering utföras för explorativa analyser.
- ECOG prestationsstatus 0-1.
Tillräcklig organfunktion (exempel på tröskelvärden): ANC ≥ 1,0 x 10^9/L; trombocyter ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobin
- 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x ULN (≤ 5x vid levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; kreatininclearance
- 50 mL/min.
- Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 45 % och ingen okontrollerad hjärtarytmi.
- Negativt graviditetstest för deltagare i fertil ålder; samtycke till användning av effektiv preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i 6 månader efter senaste CAR-NK-infusion.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Aktiv, obehandlad centralnervös (CNS) metastasering eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med behandlade CNS-metastaser kan vara berättigade om kliniskt stabila i ≥ 4 veckor och utan högdos-steroider.
- Tidigare genmodifierad cellterapi (t.ex. CAR-T eller CAR-NK) inom 6 månader eller olöst grad ≥ 2 toxicitet från tidigare cellterapi.
- Kliniskt signifikant aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppression (fysiologisk steroiderersättning tillåten).
- Okontrollerad infektion, inklusive okontrollerad HBV, HCV eller HIV-infektion (kontrollerade infektioner kan vara berättigade enligt utredaren).
- Historik av svår överkänslighet mot fludarabin eller cyklofosfamid.
- Gravid eller ammande.
- Samtidigt deltagande i en annan interventionsstudie som kan förvirra säkerhets- eller effektutvärderingar.
- Villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studien (t.ex. okontrollerad komorbiditet, oförmåga att följa protokollprocedurer).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosupptrappning (Del A)
Avancerad/metastaserad bröstcancer med mätbar sjukdom och uttryck av minst ett målantigen (HER2, MUC1 eller ROR1).
Deltagare får lymfodepletion följt av en enda infusion av dubbelmålande CAR-NK (konstrukt valt baserat på antigenprofil).
|
Administration: IV-infusion.
Schema: enkel infusion Dag 0; valfri andra infusion Dag 7 i avsaknad av dosbegränsande toxicitet (DLT) och med adekvat klinisk status.
Andra namn:
fludarabin (dagar -5 till -3) och cyklofosfamid (dagar -5 till -4), före CAR-NK-infusion.
Andra namn:
Förmedicinering enligt institutionell standard (t.ex. paracetamol och antihistamin). Tumörlys- och infektionsprofylax enligt institutionella riktlinjer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionskohort A (HER2/MUC1)
HER2-positiv bröstcancer (HER2 IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-förstärkning) med MUC1-uttryck; får HER2/MUC1 dubbelmålsriktad CAR-NK vid RP2D.
|
Administration: IV-infusion.
Schema: enkel infusion Dag 0; valfri andra infusion Dag 7 i avsaknad av dosbegränsande toxicitet (DLT) och med adekvat klinisk status.
Andra namn:
fludarabin (dagar -5 till -3) och cyklofosfamid (dagar -5 till -4), före CAR-NK-infusion.
Andra namn:
Förmedicinering enligt institutionell standard (t.ex. paracetamol och antihistamin). Tumörlys- och infektionsprofylax enligt institutionella riktlinjer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionskohort B (HER2/ROR1)
HER2-positiv bröstcancer eller HER2-låg sjukdom med hög ROR1-uttryck; får HER2/ROR1 dubbelmål-CAR-NK vid RP2D.
|
Administration: IV-infusion.
Schema: enkel infusion Dag 0; valfri andra infusion Dag 7 i avsaknad av dosbegränsande toxicitet (DLT) och med adekvat klinisk status.
Andra namn:
fludarabin (dagar -5 till -3) och cyklofosfamid (dagar -5 till -4), före CAR-NK-infusion.
Andra namn:
Förmedicinering enligt institutionell standard (t.ex. paracetamol och antihistamin). Tumörlys- och infektionsprofylax enligt institutionella riktlinjer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionskohort C (MUC1/ROR1; TNBC)
Trippelnegativ bröstcancer med MUC1 och/eller ROR1-uttryck; får MUC1/ROR1 dubbelmål-CAR-NK vid RP2D.
Explorativ TNBC-underkohort: mesothelinpositiv TNBC kan analyseras separat.
|
Administration: IV-infusion.
Schema: enkel infusion Dag 0; valfri andra infusion Dag 7 i avsaknad av dosbegränsande toxicitet (DLT) och med adekvat klinisk status.
Andra namn:
fludarabin (dagar -5 till -3) och cyklofosfamid (dagar -5 till -4), före CAR-NK-infusion.
Andra namn:
Förmedicinering enligt institutionell standard (t.ex. paracetamol och antihistamin). Tumörlys- och infektionsprofylax enligt institutionella riktlinjer.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT:er) (inklusive cytokinfrisättningssyndrom och neurotoxicitet) graderade enligt CTCAE v5.0 och ASTCT-konsensuskriterier för CRS/ICANS
|
28 dagar
|
|
Säkerhetsprofil
Tidsram: 12 månader
|
Säkerhetsprofil efter typ, frekvens, svårighetsgrad och samband med behandlingsrelaterade biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar.
|
12 månader
|
|
Rekommenderad dos för fas 2
Tidsram: 56 dagar
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) baserad på DLT, övergripande säkerhet och biologisk aktivitet (CAR-NK-expansion/persistens).
|
56 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST v1.1 (och iRECIST, om immunterapiresponsmönster misstänks).
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Disease control rate (DCR)
Tidsram: 12 månader
|
Sjukdomskontrollgrad (DCR) (CR+PR+SD)
|
12 månader
|
|
Duration of response (DoR).
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 februari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
14 februari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
17 mars 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2026
Första postat (Faktisk)
20 mars 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Organiska kemikalier
- Terapeutik
- Kolväten
- Patientvård
- Vårdtjänster
- Sjukvårdsanläggningar och tjänster
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Cyklofosfamid
- Palliativ vård
- fludarabin
- fosfosfat
Andra studie-ID-nummer
- EB-CARNK-BC01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .