Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dobbel-mål CAR-NK-celler for avansert brystkreft (HER2+ og TNBC) (DUAL-NK-BC)

17. mars 2026 oppdatert av: Beijing Biotech

Fase 1/2, biomarkør-veiledet, åpen studie av allogene dobbelt-målrettede CAR-NK-celler rettet mot HER2/ERBB2, MUC1 og/eller ROR1 hos pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft (inkludert HER2-positiv og trippel-negativ sykdom).

Denne studien tester sikkerheten og foreløpig anti-tumoraktivitet av en eksperimentell dual-target chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) celleterapi hos voksne med avansert brystkreft. Etter en tumorantigenvurdering (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1, og i noen TNBC-tilfeller mesothelin), vil hver deltaker motta det mest passende dual-target CAR-NK-produktet for sin tumorprofil, etter kortvarig lymfodepleterende kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Naturlige morder (NK)-celler kan gjenkjenne og dreie unormale celler som en del av det medfødte immunsystemet. CAR-teknologi kan forbedre NK-cellers gjenkjenning av tumorassosierte antigen og kan forbedre anti-tumoraktivitet i solide tumorer. Dette er en todelt, først-i-programmet studie. Del A bruker dosiseskalering for å identifisere en trygg og gjennomførbar dose av et dual-target CAR-NK-celleprodukt. Del B evaluerer foreløpig effekt i biomarkørdefinerte ekspansjonskohorter for HER2-positiv brystkreft og trippel-negativ brystkreft (TNBC).

Målseleksjon er biomarkørveiledet. En frisk eller arkivert tumorprøve testes ved immunohistokjemi (IHC) for HER2/ERBB2, MUC1 og ROR1-uttrykk. Deltakere tildeles en av tre dual-target CAR-NK-konstrukter basert på en forhåndsdefinert algoritme som prioriterer høyest og mest homogent måluttrykk. I TNBC kan mesothelin-testing utføres for å støtte en utforskende underkohort.

Alle deltakere får lymfodepleterende kjemoterapi (fludarabin + syklofosfamid) før CAR-NK-infusjon. CAR-NK-produktet er en allogen, kryokonservert NK-celleterapi konstruert for å uttrykke en dual-spesifikk CAR og en inducerbar sikkerhetsbryter; produktet administreres intravenøst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet brystkarsinom som er lokalt avansert, uoperabel eller metastatisk.
  • Sykdomssubtype: HER2-positiv brystkreft eller trippel-negativ brystkreft (TNBC).
  • Progresjon etter, intoleranse for, eller uegnethet for standardbehandlinger som er passende for sykdomssubtypen og behandlingslinjen.
  • Minst én målebar lesjon per RECIST v1.1.
  • Tumorantigenvurdering tilgjengelig (fersk eller arkivert): uttrykk av minst ett kandidat-målantigen (HER2/ERBB2, MUC1 eller ROR1). For TNBC kan mesothelin-vurdering utføres for utforskende analyser.
  • ECOG ytelsestatus 0-1.

  • Tilstrekkelig organdysfunksjon (eksempelterskler): ANC ≥ 1,0 x 10^9/L; trombocytter ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobin

    • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x ØV (≤ 5x ved levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5x ØV; kreatininclearance
    • 50 mL/min.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45% og ingen ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse.
  • Negativ graviditetstest for deltakere med fruktbarhetspotensial; samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studiebehandling og i 6 måneder etter siste CAR-NK-infusjon.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Aktiv, ubehandlet sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med behandlede CNS-metastaser kan være kvalifisert hvis klinisk stabile i ≥ 4 uker og uten høydosesteroider.
  • Tidligere genmodifisert celleterapi (f.eks. CAR-T eller CAR-NK) innen 6 måneder eller uløst grad ≥ 2 toksisitet fra tidligere celleterapi.
  • Klinisk signifikant aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon (fysiologisk steroidersattning tillatt).
  • Ukontrollert infeksjon, inkludert ukontrollert HBV, HCV eller HIV-infeksjon (kontrollerte infeksjoner kan være kvalifiserte etter forskerens vurdering).
  • Tidligere alvorlig overfølsomhet for fludarabin eller cyklofosfamid.
  • Gravid eller ammende.
  • Samtidig deltakelse i en annen intervensjonsstudie som kan forvirre sikkerhets- eller effektvurderinger.
  • Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, ville gjøre deltakeren uegnet for studien (f.eks. ukontrollert komorbiditet, manglende evne til å følge protokollprosedyrer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseøkning (Del A)
Avansert/metastatisk brystkreft med målbar sykdom og uttrykk av minst ett målantigen (HER2, MUC1 eller ROR1). Deltakere mottar lymfodepletering etterfulgt av en enkelt infusjon av dobbelt-målrettet CAR-NK (konstrukt valgt basert på antigenprofil).
Biologisk: Dobbel-målcelle CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)
Administrasjonsmåte: IV-infusjon. Tidsplan: enkeltinfusjon på dag 0; valgfri andre infusjon på dag 7 i fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT) og med tilstrekkelig klinisk status.
Andre navn:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
fludarabin (dager -5 til -3) og cyklofosfamid (dager -5 til -4), før CAR-NK-infusjon.
Andre navn:
  • Fludarabin (Fludara®)
Annen: Støttende behandling

Førehandspreparering i henhold til institusjonens standard (f.eks. paracetamol og antihistamin).

Tumorlyse- og infeksjonsprofilakse i henhold til institusjonens retningslinjer.

Andre navn:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Eksperimentell: Utvidelseskohort A (HER2/MUC1)
HER2-positiv brystkreft (HER2 IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-amplifisering) med MUC1-uttrykk; mottar HER2/MUC1 dobbeltmålrettet CAR-NK ved RP2D.
Biologisk: Dobbel-målcelle CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)
Administrasjonsmåte: IV-infusjon. Tidsplan: enkeltinfusjon på dag 0; valgfri andre infusjon på dag 7 i fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT) og med tilstrekkelig klinisk status.
Andre navn:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
fludarabin (dager -5 til -3) og cyklofosfamid (dager -5 til -4), før CAR-NK-infusjon.
Andre navn:
  • Fludarabin (Fludara®)
Annen: Støttende behandling

Førehandspreparering i henhold til institusjonens standard (f.eks. paracetamol og antihistamin).

Tumorlyse- og infeksjonsprofilakse i henhold til institusjonens retningslinjer.

Andre navn:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Eksperimentell: Utvidelseskohort B (HER2/ROR1)
HER2-positiv brystkreft eller HER2-lav sykdom med høyt ROR1-uttrykk; mottar HER2/ROR1 dobbelt-målrettet CAR-NK ved RP2D.
Biologisk: Dobbel-målcelle CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)
Administrasjonsmåte: IV-infusjon. Tidsplan: enkeltinfusjon på dag 0; valgfri andre infusjon på dag 7 i fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT) og med tilstrekkelig klinisk status.
Andre navn:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
fludarabin (dager -5 til -3) og cyklofosfamid (dager -5 til -4), før CAR-NK-infusjon.
Andre navn:
  • Fludarabin (Fludara®)
Annen: Støttende behandling

Førehandspreparering i henhold til institusjonens standard (f.eks. paracetamol og antihistamin).

Tumorlyse- og infeksjonsprofilakse i henhold til institusjonens retningslinjer.

Andre navn:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
Eksperimentell: Utvidelseskohort C (MUC1/ROR1; TNBC)
Trippel-negativ brystkreft med MUC1 og/eller ROR1-uttrykk; mottar MUC1/ROR1 dobbelt-målrettet CAR-NK ved RP2D. Utforsknings-TNBC underkohort: mesothelin-positiv TNBC kan analyseres separat.
Biologisk: Dobbel-målcelle CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)
Administrasjonsmåte: IV-infusjon. Tidsplan: enkeltinfusjon på dag 0; valgfri andre infusjon på dag 7 i fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT) og med tilstrekkelig klinisk status.
Andre navn:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Legemiddel: Lymfodepleterende kjemoterapi
fludarabin (dager -5 til -3) og cyklofosfamid (dager -5 til -4), før CAR-NK-infusjon.
Andre navn:
  • Fludarabin (Fludara®)
Annen: Støttende behandling

Førehandspreparering i henhold til institusjonens standard (f.eks. paracetamol og antihistamin).

Tumorlyse- og infeksjonsprofilakse i henhold til institusjonens retningslinjer.

Andre navn:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 28 dager
Forekomst av dose-begrensende toksisiteter (DLT) (inkludert cytokin-frigjøringssyndrom og nevrotoksisitet) gradert etter CTCAE v5.0 og ASTCT-konsensuskriterier for CRS/ICANS
28 dager
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhetsprofil etter type, hyppighet, alvorlighetsgrad og sammenheng med behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) og alvorlige AEs.
12 måneder
Anbefalt fase 2-dose
Tidsramme: 56 dager
Anbefalt fase 2-dosis (RP2D) basert på DLT-er, generell sikkerhet og biologisk aktivitet (CAR-NK-ekspansjon/persistens).
56 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) etter RECIST v1.1 (og iRECIST, hvis immunterapiresponsmønstre er mistenkt).
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR) (CR+PR+SD)
12 måneder
Varighet av respons (DoR).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

17. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EB-CARNK-BC01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER2-positiv brystkreft

Kliniske studier på Dobbel-målcelle CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere