Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoiskohde-CAR-NK-solut kehittyneeseen rintasyöpään (HER2+ ja TNBC) (DUAL-NK-BC)

tiistai 17. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Beijing Biotech

Vaihe 1/2, biomarkkeriohjattu, avoimen merkinnän tutkimus allogeenisista kaksoiskohdealaisista CAR-NK-soluista, jotka on suunnattu HER2/ERBB2-, MUC1- ja/tai ROR1-vastaisesti potilailla, joilla on edistynyt tai etäpesäkeinen rintasyöpä (mukaan lukien HER2-positiivinen ja kolmoisnegatiivinen tauti).

Tämä tutkimus testaa tutkittavan kaksi kohdetta tavoittavan chimäärisen antigeenireseptorin luonnollisen tappajasolun (CAR-NK) soluterapian turvallisuutta ja alustavaa kasvainvastainta toimintaa aikuisilla, joilla on kehittynyt rintasyöpä. Kasvainantigeenin arvioinnin (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1 ja joissakin TNBC-tapauksissa mesoteliini) jälkeen jokainen osallistuja saa itselleen sopivimman kaksi kohdetta tavoittavan CAR-NK-tuotteen kasvainprofiilinsa mukaan lyhyen kurssin lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Luonnolliset tappajasolut (NK-solut) tunnistavat ja tuhoavat epänormaaleja soluja osana luontaisen immuunijärjestelmän toimintaa. CAR-tekniikka voi parantaa NK-solujen kykyä tunnistaa kasvainliittyviä antigeenejä ja saattaa parantaa kasvainvastaisia vaikutuksia kiinteissä kasvaimissa. Tämä on kaksiosainen, ohjelman ensimmäinen tutkimus. Osa A käyttää annoksen nousua turvallisen ja toteuttamiskelpoisen annoksen määrittämiseksi kaksikohtaisen CAR-NK-solutuotteen osalta. Osa B arvioi alustavaa tehokkuutta biomarkkerien määrittämissä laajennuskohorteissa HER2-positiivisessa rintasyöpä- ja triple-negatiivisessa rintasyövässä (TNBC).

Kohdevalinta perustuu biomarkkereihin. Tuoreesta tai arkistosäilytetystä kasvainnäytteestä testataan immunohistokemialla (IHC) HER2/ERBB2-, MUC1- ja ROR1-ekspressiota. Osallistujat jaetaan yhteen kolmesta kaksikohtaisesta CAR-NK-konstruktista ennalta määritellyn algoritmin perusteella, joka priorisoi korkeinta ja yhtenäisintä kohdeekspressiota. TNBC:ssä mesoteliinin testausta voidaan suorittaa tukemaan tutkivaa alikohorttia.

Kaikki osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa (fludarabiini + syklofosfamidi) ennen CAR-NK-infuusiota. CAR-NK-tuote on allogeeninen, kylmäsäilytetty NK-soluterapia, joka on muunnettu ilmaisemaan kaksispesifistä CAR:ia ja indusoitavaa turvakytkintä; tuotetta annostellaan laskimonsisäisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
        • Rekrytointi
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Histologisesti varmistettu paikallisesti edistynyt, leikkaamaton tai etäpesäkeinen rintasyöpä.
  • Sairauden alatyyppi: HER2-positiivinen rintasyöpä tai kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC).
  • Edistyminen standarditerapioiden jälkeen, sietämättömyys niille tai kelpaamattomuus sairauden alatyyppiin ja hoitoriviin sopiviin standarditerapioihin.
  • Vähintään yksi RECIST v1.1:n mukainen mitattava leesio.
  • Kasvainantigeeniarviointi saatavilla (tuore tai arkisto): vähintään yhden kohdeantigeenin (HER2/ERBB2, MUC1 tai ROR1) ilmentyminen. TNBC:lle mesoteliiniarviointi voidaan suorittaa tutkivaa analyysiä varten.
  • ECOG-toimintakykyaste 0–1.

  • Riittävä elinjärjestelmien toiminta (esimerkkikynnykset): ANC ≥ 1,0 × 10^9/l; verihiutaleet ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobiini

    • 8 g/dl; AST/ALT ≤ 3× ULN (≤ 5× maksan etäpesäkkeillä); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5× ULN; kreatiniinipuhdistus
    • 50 ml/min.
  • Vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥ 45 % ja ei hallitsematonta sydämen rytmihäiriötä.
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisille osallistujille; sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen CAR-NK-infuusion jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus. Hoidetuilla CNS-etäpesäkkeillä olevat potilaat voivat olla kelvollisia, jos kliinisesti vakaita ≥ 4 viikkoa ja ilman suuriannoksisia steroideja.
  • Aiempi geenimuunneltu soluterapia (esim. CAR-T tai CAR-NK) 6 kuukauden sisällä tai ratkaisematon asteen ≥ 2 myrkyllisyys aiemmasta soluterapiasta.
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosupressiota (fysiologinen steroidikorvaus sallittu).
  • Hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon HBV-, HCV- tai HIV-infektio (hallitut infektiot voivat olla kelvollisia tutkijan mukaan).
  • Vakava yliherkkyys fludarabiinille tai syklofosfamidille.
  • Raskaana tai imettävä.
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka voisi hämärtää turvallisuus- tai tehoarviointeja.
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen (esim. hallitsematon komorbiditeetti, kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelman menettelyjä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen kohottaminen (Osa A)
Edistyneet tai etäpesäkkeiset rintasyövät, joissa on mitattava sairaus ja vähintään yhden kohdeantigeenin (HER2, MUC1 tai ROR1) ilmentyminen. Osallistujat saavat lymfodepletiota, jota seuraa yksi kaksoiskohde-CAR-NK-infuusio (rakennelma valitaan antigeeniprofiilin perusteella).
Biologinen: Kaksoiskohde-CAR-NK-solut (EB-DT-CAR-NK)
Reitti: IV-infuusio.
Annosohjelma: yksittäinen infuusio päivänä 0; valinnainen toinen infuusio päivänä 7, mikäli annosrajoittavaa toksisuutta (DLT) ei esiinny ja kliininen tila on riittävä.
Muut nimet:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
fludarabini (päivät -5 - -3) ja syklofosfamidi (päivät -5 - -4) ennen CAR-NK-infuusiota.
Muut nimet:
  • Fludarabiini (Fludara®)
Muut: Tukipalvelut

Premedikointi laitoksen standardien mukaisesti (esim. parasetamoli ja antihistamiini).

Tumorin lysis ja infektioiden ehkäisy laitoksen ohjeistusten mukaisesti.

Muut nimet:
  • Syklofosfamidi (Cytoxan®)
Kokeellinen: Laajennuskohortti A (HER2/MUC1)
HER2-positiivinen rintasyöpä (HER2 IHC 3+ tai IHC 2+ ISH-amplifikaatiolla), jossa on MUC1-ilmentymä; saa HER2/MUC1 kaksoiskohde-CAR-NK-hoidon RP2D-annostuksella.
Biologinen: Kaksoiskohde-CAR-NK-solut (EB-DT-CAR-NK)
Reitti: IV-infuusio.
Annosohjelma: yksittäinen infuusio päivänä 0; valinnainen toinen infuusio päivänä 7, mikäli annosrajoittavaa toksisuutta (DLT) ei esiinny ja kliininen tila on riittävä.
Muut nimet:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
fludarabini (päivät -5 - -3) ja syklofosfamidi (päivät -5 - -4) ennen CAR-NK-infuusiota.
Muut nimet:
  • Fludarabiini (Fludara®)
Muut: Tukipalvelut

Premedikointi laitoksen standardien mukaisesti (esim. parasetamoli ja antihistamiini).

Tumorin lysis ja infektioiden ehkäisy laitoksen ohjeistusten mukaisesti.

Muut nimet:
  • Syklofosfamidi (Cytoxan®)
Kokeellinen: Laajennuskohortti B (HER2/ROR1)
HER2-positiivinen rintasyöpä tai HER2-matala sairaus, jossa on korkea ROR1-ilmentymä; saa HER2/ROR1-kaksoiskohde-CAR-NK-hoidon RP2D-annoksella.
Biologinen: Kaksoiskohde-CAR-NK-solut (EB-DT-CAR-NK)
Reitti: IV-infuusio.
Annosohjelma: yksittäinen infuusio päivänä 0; valinnainen toinen infuusio päivänä 7, mikäli annosrajoittavaa toksisuutta (DLT) ei esiinny ja kliininen tila on riittävä.
Muut nimet:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
fludarabini (päivät -5 - -3) ja syklofosfamidi (päivät -5 - -4) ennen CAR-NK-infuusiota.
Muut nimet:
  • Fludarabiini (Fludara®)
Muut: Tukipalvelut

Premedikointi laitoksen standardien mukaisesti (esim. parasetamoli ja antihistamiini).

Tumorin lysis ja infektioiden ehkäisy laitoksen ohjeistusten mukaisesti.

Muut nimet:
  • Syklofosfamidi (Cytoxan®)
Kokeellinen: Laajennuskohortti C (MUC1/ROR1; TNBC)
Triplenegatiivinen rintasyöpä, jossa on MUC1- ja/tai ROR1-ilmentymä; saa MUC1/ROR1-kaksoiskohde-CAR-NK:ta RP2D:ssä. Tutkiva TNBC-alaryhmä: mesoteliini-positiivista TNBC:ta voidaan analysoida erikseen.
Biologinen: Kaksoiskohde-CAR-NK-solut (EB-DT-CAR-NK)
Reitti: IV-infuusio.
Annosohjelma: yksittäinen infuusio päivänä 0; valinnainen toinen infuusio päivänä 7, mikäli annosrajoittavaa toksisuutta (DLT) ei esiinny ja kliininen tila on riittävä.
Muut nimet:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Lääke: Lymfodepletoiva kemoterapia
fludarabini (päivät -5 - -3) ja syklofosfamidi (päivät -5 - -4) ennen CAR-NK-infuusiota.
Muut nimet:
  • Fludarabiini (Fludara®)
Muut: Tukipalvelut

Premedikointi laitoksen standardien mukaisesti (esim. parasetamoli ja antihistamiini).

Tumorin lysis ja infektioiden ehkäisy laitoksen ohjeistusten mukaisesti.

Muut nimet:
  • Syklofosfamidi (Cytoxan®)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosrajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosrajoittavien myrkyllisyysilmiöiden (DLT) esiintyvyys (mukaan lukien sytokiinivapautusoireyhtymä ja neurotoksisuus), jotka luokitellaan CTCAE v5.0 -kriteerien ja ASTCT:n konsensuskriteerien mukaisesti CRS/ICANS:lle
28 päivää
Turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Turvallisuusprofiili hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien (AEs) ja vakavien AEs:ien tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden ja yhteyden perusteella.
12 kuukautta
Suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: 56 päivää
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) perustuen DLT:ihin, kokonaisturvallisuuteen ja biologiseen aktiivisuuteen (CAR-NK-solujen lisääntyminen/pysyvyys).
56 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Objektiivinen vasteaste (ORR) RECIST v1.1:n (ja iRECIST:n, jos immuuniterapian vastekuviot epäillään) mukaan.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Sairauden hallintataso (DCR) (CR+PR+SD)
12 kuukautta
Vasteen kesto (DoR).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Biotech

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 14. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 17. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EB-CARNK-BC01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Kaksoiskohde-CAR-NK-solut (EB-DT-CAR-NK)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa