Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dual-Target CAR-NK-celler til Avanceret Brystkræft (HER2+ og TNBC) (DUAL-NK-BC)

17. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

Fase 1/2, biomarker-vejledet, åben-label undersøgelse af allogene dobbeltmålrettede CAR-NK-celler rettet mod HER2/ERBB2, MUC1 og/eller ROR1 hos patienter med fremskreden eller metastatisk brystkræft (inklusive HER2-positiv og triple-negativ sygdom).

Denne undersøgelse tester sikkerheden og den foreløbige anti-tumor aktivitet af en undersøgende dobbelt-måls chimerisk antigen receptor natural killer (CAR-NK) celleterapi hos voksne med fremskreden brystkræft. Efter en tumorantigenvurdering (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1, og i nogle TNBC-tilfælde mesothelin), vil hver deltager modtage den mest passende dobbelt-måls CAR-NK-produkt for deres tumorprofil, efter en kortvarig lymfodepleterende kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Naturlige dræberceller (NK-celler) kan genkende og dræbe abnorme celler som en del af det medfødte immunsystem. CAR-engineering kan forbedre NK-cellers genkendelse af tumor-associerede antigener og kan forbedre anti-tumor aktivitet i solide tumorer. Dette er en to-delt, første-i-programmet undersøgelse. Del A bruger dosiseskalering til at identificere en sikker og gennemførlig dosis af et dobbelt-målrettet CAR-NK-celleprodukt. Del B evaluerer foreløbig effektivitet i biomarkør-definerede ekspansionskohorter for HER2-positiv brystkræft og trippel-negativ brystkræft (TNBC).

Målvalg er biomarkør-vejledt. En frisk eller arkiveret tumorprøve testes ved immunhistokemi (IHC) for HER2/ERBB2, MUC1 og ROR1-ekspression. Deltagere tildeles en af tre dobbelt-målrettede CAR-NK-konstruktioner baseret på en foruddefineret algoritme, der prioriterer højeste og mest homogene målekspression. I TNBC kan mesothelin-testning udføres for at understøtte en eksplorativ underkohorte.

Alle deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin + cyclophosphamid) før CAR-NK-infusion. CAR-NK-produktet er en allogen, kryokonserveret NK-celleterapi, der er konstrueret til at udtrykke en dobbeltspecifik CAR og en inducerbar sikkerhedsswitch; produktet administreres intravenøst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet brystcancer, der er lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk.
  • Syndromsubtype: HER2-positiv brystkræft eller triple-negativ brystkræft (TNBC).
  • Progression efter, intolerance over for eller uegnethed til standardbehandlinger passende for syndromsubtypen og behandlingslinjen.
  • Mindst én målelig læsion ifølge RECIST v1.1.
  • Tumorantigenvurdering tilgængelig (frisk eller arkivmateriale): udtryk af mindst ét kandidat-målantigen (HER2/ERBB2, MUC1 eller ROR1). For TNBC kan mesothelin-vurdering udføres til eksploratoriske analyser.
  • ECOG performance status 0-1.

  • Tilstrækkelig organfunktion (eksempelgrænser): ANC ≥ 1,0 x 10^9/L; trombocytter ≥ 75 x 10^9/L; hæmoglobin

    • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x øvre referencegrænse (≤ 5x ved levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre referencegrænse; kreatininclearance
    • 50 mL/min.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45% og ingen ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser.
  • Negativ graviditetstest for deltagere med barnepotentiale; aftale om at anvende effektiv prævention under studiebehandling og i 6 måneder efter sidste CAR-NK-infusion.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv, ubehandlet centralnervesystem (CNS) metastase eller leptomeningeal sygdom. Patienter med behandlede CNS-metastaser kan være berettigede, hvis klinisk stabile i ≥ 4 uger og uden højdosis steroider.
  • Tidligere genmodificeret celleterapi (f.eks. CAR-T eller CAR-NK) inden for 6 måneder eller uløst grad ≥ 2 toksicitet fra tidligere celleterapi.
  • Klinisk signifikant aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression (fysiologisk steroidersættelse tilladt).
  • Ukontrolleret infektion, herunder ukontrolleret HBV, HCV eller HIV-infektion (kontrollerede infektioner kan være berettigede efter forskerens vurdering).
  • Tidligere alvorlig overfølsomhed over for fludarabin eller cyclophosphamid.
  • Gravid eller ammende.
  • Samtidig deltagelse i et andet interventionelt studie, der kunne forvirre sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger.
  • Enhver tilstand, der efter forskerens skøn, ville gøre deltageren uegnet til studiet (f.eks. ukontrolleret komorbiditet, manglende evne til at overholde protokolprocedurer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering (Del A)
Avanceret/metastatisk brystkræft med målbart sygdomsforløb og udtryk af mindst ét målantigen (HER2, MUC1 eller ROR1). Deltagere modtager lymfodepletering efterfulgt af en enkelt infusion af dual-target CAR-NK (konstruktion valgt ud fra antigenprofil).
Biologisk: Dobbeltmålsrettede CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)
Administrationsvej: IV infusion. Plan: enkelt infusion på Dag 0; valgfri anden infusion på Dag 7 i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og med tilstrækkelig klinisk status.
Andre navne:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
fludarabin (dage -5 til -3) og cyclophosphamid (dage -5 til -4), før CAR-NK-infusionen.
Andre navne:
  • Fludarabin (Fludara®)
Andet: Støttende behandling

Præmedicinering i henhold til institutions standard (f.eks. acetaminophen og antihistamin).

Tumorlyse og infektionsprofylakse i henhold til institutions retningslinjer.

Andre navne:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
Eksperimentel: Ekspansionskohorte A (HER2/MUC1)
HER2-positiv brystkræft (HER2 IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-amplifikation) med MUC1-ekspression; modtager HER2/MUC1 dual-target CAR-NK ved RP2D.
Biologisk: Dobbeltmålsrettede CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)
Administrationsvej: IV infusion. Plan: enkelt infusion på Dag 0; valgfri anden infusion på Dag 7 i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og med tilstrækkelig klinisk status.
Andre navne:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
fludarabin (dage -5 til -3) og cyclophosphamid (dage -5 til -4), før CAR-NK-infusionen.
Andre navne:
  • Fludarabin (Fludara®)
Andet: Støttende behandling

Præmedicinering i henhold til institutions standard (f.eks. acetaminophen og antihistamin).

Tumorlyse og infektionsprofylakse i henhold til institutions retningslinjer.

Andre navne:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
Eksperimentel: Expansionskohorte B (HER2/ROR1)
HER2-positiv brystkræft eller HER2-lav sygdom med højt ROR1-udtryk; modtager HER2/ROR1 dobbelt-målrettet CAR-NK ved RP2D.
Biologisk: Dobbeltmålsrettede CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)
Administrationsvej: IV infusion. Plan: enkelt infusion på Dag 0; valgfri anden infusion på Dag 7 i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og med tilstrækkelig klinisk status.
Andre navne:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
fludarabin (dage -5 til -3) og cyclophosphamid (dage -5 til -4), før CAR-NK-infusionen.
Andre navne:
  • Fludarabin (Fludara®)
Andet: Støttende behandling

Præmedicinering i henhold til institutions standard (f.eks. acetaminophen og antihistamin).

Tumorlyse og infektionsprofylakse i henhold til institutions retningslinjer.

Andre navne:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
Eksperimentel: Udvidelseskohorte C (MUC1/ROR1; TNBC)
Trippel-negativ brystkræft med MUC1 og/eller ROR1-ekspression; modtager MUC1/ROR1 dual-target CAR-NK ved RP2D. Eksplorativ TNBC underkohorte: mesothelin-positiv TNBC kan analyseres separat.
Biologisk: Dobbeltmålsrettede CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)
Administrationsvej: IV infusion. Plan: enkelt infusion på Dag 0; valgfri anden infusion på Dag 7 i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og med tilstrækkelig klinisk status.
Andre navne:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Medicin: Lymfodepleterende kemoterapi
fludarabin (dage -5 til -3) og cyclophosphamid (dage -5 til -4), før CAR-NK-infusionen.
Andre navne:
  • Fludarabin (Fludara®)
Andet: Støttende behandling

Præmedicinering i henhold til institutions standard (f.eks. acetaminophen og antihistamin).

Tumorlyse og infektionsprofylakse i henhold til institutions retningslinjer.

Andre navne:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (herunder cytokinfrigivelsessyndrom og neurotoksisitet) graderet efter CTCAE v5.0 og ASTCT-konsensuskriterier for CRS/ICANS
28 dage
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhedsprofil efter type, hyppighed, alvorlighed og sammenhæng med behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs) og alvorlige AEs.
12 måneder
Anbefalet fase 2-dosis
Tidsramme: 56 dage
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) baseret på DLT'er, overordnet sikkerhed og biologisk aktivitet (CAR-NK ekspansion/persistens).
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) efter RECIST v1.1 (og iRECIST, hvis der mistænkes immunterapi-responsmønstre).
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Sygdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
Sygdomskontrollrate (DCR) (CR+PR+SD)
12 måneder
Varighed af respons (DoR).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-CARNK-BC01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med Dobbeltmålsrettede CAR-NK-celler (EB-DT-CAR-NK)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner