Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двухцелевые CAR-NK клетки для лечения прогрессирующего рака молочной железы (HER2+ и TNBC) (DUAL-NK-BC)

17 марта 2026 г. обновлено: Beijing Biotech

Фаза 1/2, направленное на биомаркеры, открытое исследование аллогенных двухцелевых CAR-NK-клеток, направленных против HER2/ERBB2, MUC1 и/или ROR1 у пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы (включая HER2-положительное и трижды негативное заболевание).

Это исследование проверяет безопасность и предварительную противоопухолевую активность исследуемой двухцелевой терапии химерными антигенными рецепторами естественных киллеров (CAR-NK) у взрослых с распространенным раком молочной железы. После оценки опухолевых антигенов (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1, а в некоторых случаях TNBC — мезотелина) каждый участник получит наиболее подходящий двухцелевой продукт CAR-NK для своего профиля опухоли после кратковременной лимфодеплеционной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Естественные киллеры (NK-клетки) могут распознавать и уничтожать аномальные клетки в рамках врожденной иммунной системы. Инженерия CAR может усилить распознавание NK-клетками опухолеассоциированных антигенов и может улучшить противоопухолевую активность при солидных опухолях. Это двухэтапное исследование, первое в программе. Часть A использует эскалацию доз для определения безопасной и выполнимой дозы продукта двухцелевых CAR-NK клеток. Часть B оценивает предварительную эффективность в когортах расширения, определенных по биомаркерам, для HER2-положительного рака молочной железы и тройного негативного рака молочной железы (TNBC).

Выбор мишени осуществляется на основе биомаркеров. Свежий или архивный образец опухоли тестируется с помощью иммуногистохимии (ИГХ) на экспрессию HER2/ERBB2, MUC1 и ROR1. Участники распределяются по одной из трех конструкций двухцелевых CAR-NK на основе предопределенного алгоритма, который приоритизирует наивысшую и наиболее однородную экспрессию мишени. При TNBC может проводиться тестирование на мезотелин для поддержки исследовательской подгруппы.

Все участники получают лимфодеплетирующую химиотерапию (флударабин + циклофосфамид) перед инфузией CAR-NK. Продукт CAR-NK представляет собой аллогенную, криоконсервированную терапию NK-клетками, сконструированную для экспрессии двухспецифичного CAR и индуцируемого предохранительного выключателя; продукт вводится внутривенно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
        • Рекрутинг
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная карцинома молочной железы, которая является местно-распространенной, неоперабельной или метастатической.
  • Подтип заболевания: HER2-позитивный рак молочной железы или тройной негативный рак молочной железы (TNBC).
  • Прогрессирование после стандартной терапии, непереносимость или несоответствие стандартным методам лечения, соответствующим подтипу заболевания и линии терапии.
  • По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1.
  • Доступна оценка опухолевого антигена (свежая или архивная): экспрессия по крайней мере одного кандидатного антигена-мишени (HER2/ERBB2, MUC1 или ROR1). Для TNBC может быть проведена оценка мезотелина для исследовательского анализа.
  • Общее состояние по шкале ECOG 0-1.

  • Адекватная функция органов (примерные пороговые значения): ANC ≥ 1,0 x 10^9/л; тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л; гемоглобин

    • 8 г/дл; AST/ALT ≤ 3x ВГН (≤ 5x при метастазах в печени); общий билирубин ≤ 1,5x ВГН; клиренс креатинина
    • 50 мл/мин.
  • Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 45% и отсутствие неконтролируемой сердечной аритмии.
  • Отрицательный тест на беременность для участников детородного потенциала; согласие на использование эффективной контрацепции во время лечения в исследовании и в течение 6 месяцев после последней инфузии CAR-NK.
  • Способность понимать и готовность подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Активные, нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальная болезнь. Пациенты с леченными метастазами в ЦНС могут быть включены, если они клинически стабильны в течение ≥ 4 недель и не принимают высокие дозы стероидов.
  • Предыдущая генетически модифицированная клеточная терапия (например, CAR-T или CAR-NK) в течение 6 месяцев или неразрешенная токсичность степени ≥ 2 от предыдущей клеточной терапии.
  • Клинически значимое активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии (допускается физиологическая заместительная терапия стероидами).
  • Неконтролируемая инфекция, включая неконтролируемую инфекцию HBV, HCV или ВИЧ (контролируемые инфекции могут быть допустимы по усмотрению исследователя).
  • История тяжелой гиперчувствительности к флударабину или циклофосфамиду.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Одновременное участие в другом интервенционном исследовании, которое может повлиять на оценку безопасности или эффективности.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования (например, неконтролируемое сопутствующее заболевание, неспособность соблюдать процедуры протокола).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы (Часть A)
Распространённый/метастатический рак молочной железы с измеримым заболеванием и экспрессией по крайней мере одного целевого антигена (HER2, MUC1 или ROR1). Участники получают лимфодеплецию с последующим однократным введением двухцелевых CAR-NK (конструкт выбирается по профилю антигена).
Биологический: Двухцелевые CAR-NK клетки (EB-DT-CAR-NK)
Путь введения: внутривенная инфузия. Схема введения: однократная инфузия в день 0; при отсутствии дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) и при адекватном клиническом статусе возможна вторая инфузия в день 7.
Другие имена:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
флударабин (дни -5 по -3) и циклофосфамид (дни -5 по -4) перед инфузией CAR-NK.
Другие имена:
  • Флударабин (Fludara®)
Другой: Поддерживающая терапия

Премедикация в соответствии со стандартами учреждения (например, ацетаминофен и антигистаминные препараты).

Профилактика синдрома лизиса опухоли и инфекции в соответствии с руководствами учреждения.

Другие имена:
  • Циклофосфамид (Cytoxan®)
Экспериментальный: Расширенная когорта A (HER2/MUC1)
HER2-положительный рак молочной железы (HER2 IHC 3+ или IHC 2+ с амплификацией ISH) с экспрессией MUC1; получает двухцелевую CAR-NK терапию против HER2/MUC1 в RP2D.
Биологический: Двухцелевые CAR-NK клетки (EB-DT-CAR-NK)
Путь введения: внутривенная инфузия. Схема введения: однократная инфузия в день 0; при отсутствии дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) и при адекватном клиническом статусе возможна вторая инфузия в день 7.
Другие имена:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
флударабин (дни -5 по -3) и циклофосфамид (дни -5 по -4) перед инфузией CAR-NK.
Другие имена:
  • Флударабин (Fludara®)
Другой: Поддерживающая терапия

Премедикация в соответствии со стандартами учреждения (например, ацетаминофен и антигистаминные препараты).

Профилактика синдрома лизиса опухоли и инфекции в соответствии с руководствами учреждения.

Другие имена:
  • Циклофосфамид (Cytoxan®)
Экспериментальный: Расширенная когорта B (HER2/ROR1)
HER2-положительный рак молочной железы или HER2-низкое заболевание с высокой экспрессией ROR1; получает двойную таргетную CAR-NK терапию против HER2/ROR1 в рекомендованной фазе 2 дозе (RP2D).
Биологический: Двухцелевые CAR-NK клетки (EB-DT-CAR-NK)
Путь введения: внутривенная инфузия. Схема введения: однократная инфузия в день 0; при отсутствии дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) и при адекватном клиническом статусе возможна вторая инфузия в день 7.
Другие имена:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
флударабин (дни -5 по -3) и циклофосфамид (дни -5 по -4) перед инфузией CAR-NK.
Другие имена:
  • Флударабин (Fludara®)
Другой: Поддерживающая терапия

Премедикация в соответствии со стандартами учреждения (например, ацетаминофен и антигистаминные препараты).

Профилактика синдрома лизиса опухоли и инфекции в соответствии с руководствами учреждения.

Другие имена:
  • Циклофосфамид (Cytoxan®)
Экспериментальный: Экспансионная когорта C (MUC1/ROR1; TNBC)
Трижды негативный рак молочной железы с экспрессией MUC1 и/или ROR1; получает двойную таргетную CAR-NK терапию против MUC1/ROR1 на уровне RP2D. Исследовательская подгруппа TNBC: мезотелин-положительный TNBC может анализироваться отдельно.
Биологический: Двухцелевые CAR-NK клетки (EB-DT-CAR-NK)
Путь введения: внутривенная инфузия. Схема введения: однократная инфузия в день 0; при отсутствии дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) и при адекватном клиническом статусе возможна вторая инфузия в день 7.
Другие имена:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
флударабин (дни -5 по -3) и циклофосфамид (дни -5 по -4) перед инфузией CAR-NK.
Другие имена:
  • Флударабин (Fludara®)
Другой: Поддерживающая терапия

Премедикация в соответствии со стандартами учреждения (например, ацетаминофен и антигистаминные препараты).

Профилактика синдрома лизиса опухоли и инфекции в соответствии с руководствами учреждения.

Другие имена:
  • Циклофосфамид (Cytoxan®)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота встречаемости дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
Временное ограничение: 28 дней
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) (включая синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность), оцененная по критериям CTCAE v5.0 и консенсусным критериям ASTCT для CRS/ICANS
28 дней
Профиль безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев
Профиль безопасности по типу, частоте, тяжести и взаимосвязи нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, и серьезных НЯ.
12 месяцев
Рекомендуемая доза для фазы 2
Временное ограничение: 56 дней
Рекомендуемая доза для второй фазы (RP2D) на основе DLT, общей безопасности и биологической активности (экспансия/персистенция CAR-NK).
56 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям RECIST v1.1 (и iRECIST, если предполагаются паттерны ответа на иммунотерапию).
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота контроля заболевания (ЧКЗ) (ПО+ЧО+СТ)
12 месяцев
Продолжительность ответа (DoR).
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Biotech

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EB-CARNK-BC01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Двухцелевые CAR-NK клетки (EB-DT-CAR-NK)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться