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Cellule CAR-NK a Doppio Target per il Carcinoma Mammario Avanzato (HER2+ e TNBC) (DUAL-NK-BC)

17 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Studio di fase 1/2, guidato dai biomarcatori, in aperto, con cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio dirette contro HER2/ERBB2, MUC1 e/o ROR1 in pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (inclusa la malattia HER2-positiva e triplo-negativa).

Questo studio valuta la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare di una terapia sperimentale con cellule natural killer a recettore chimerico dell'antigene a doppio bersaglio (CAR-NK) in adulti con carcinoma mammario avanzato.
Dopo una valutazione dell'antigene tumorale (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1 e, in alcuni casi di TNBC, mesotelina), ogni partecipante riceverà il prodotto CAR-NK a doppio bersaglio più adatto al proprio profilo tumorale, seguendo una chemioterapia linfodepletiva a breve corso.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule natural killer (NK) possono riconoscere e uccidere le cellule anomale come parte del sistema immunitario innato. L'ingegneria CAR può potenziare il riconoscimento degli antigeni associati al tumore da parte delle cellule NK e può migliorare l'attività antitumorale nei tumori solidi. Questo è uno studio in due parti, primo nel programma. La parte A utilizza l'escalation di dose per identificare una dose sicura e fattibile di un prodotto di cellule CAR-NK a doppio bersaglio. La parte B valuta l'efficacia preliminare in coorti di espansione definite da biomarcatori per il cancro al seno HER2-positivo e il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).

La selezione del bersaglio è guidata dai biomarcatori. Un campione tumorale fresco o d'archivio viene testato mediante immunoistochimica (IHC) per l'espressione di HER2/ERBB2, MUC1 e ROR1. I partecipanti vengono assegnati a uno dei tre costrutti CAR-NK a doppio bersaglio in base a un algoritmo predefinito che prioritizza l'espressione del bersaglio più alta e più omogenea. Nel TNBC, può essere eseguito il test per la mesotelina per supportare una sottocohorte esplorativa.

Tutti i partecipanti ricevono chemioterapia linfodepletiva (fludarabina + ciclofosfamide) prima dell'infusione di CAR-NK. Il prodotto CAR-NK è una terapia allogenica di cellule NK crioconservate, ingegnerizzata per esprimere un CAR a doppia specificità e un interruttore di sicurezza inducibile; il prodotto viene somministrato per via endovenosa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Carcinoma mammario istologicamente confermato localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
  • Sottotipo di malattia: carcinoma mammario HER2-positivo o carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).
  • Progressione dopo, intolleranza a, o ineleggibilità per terapie standard appropriate per il sottotipo di malattia e la linea di terapia.
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Valutazione dell'antigene tumorale disponibile (fresca o archiviata): espressione di almeno un antigene bersaglio candidato (HER2/ERBB2, MUC1 o ROR1). Per TNBC, può essere eseguita la valutazione della mesotelina per analisi esplorative.
  • Stato di performance ECOG 0-1.

  • Funzione d'organo adeguata (soglie di esempio): ANC ≥ 1.0 x 10^9/L; piastrine ≥ 75 x 10^9/L; emoglobina

    • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x ULN (≤ 5x con metastasi epatiche); bilirubina totale ≤ 1.5x ULN; clearance della creatinina
    • 50 mL/min.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% e nessuna aritmia cardiaca non controllata.
  • Test di gravidanza negativo per i partecipanti in età fertile; accordo per utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima infusione di CAR-NK.
  • Capacità di comprendere e volontà di firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e non trattate o malattia leptomeningea. I pazienti con metastasi del SNC trattate possono essere idonei se clinicamente stabili per ≥ 4 settimane e senza steroidi ad alte dosi.
  • Precedente terapia cellulare geneticamente modificata (es. CAR-T o CAR-NK) entro 6 mesi o tossicità di grado ≥ 2 non risolta da precedente terapia cellulare.
  • Malattia autoimmune attiva clinicamente significativa che richiede immunosoppressione sistemica (è consentita la sostituzione fisiologica di steroidi).
  • Infezione non controllata, inclusa infezione da HBV, HCV o HIV non controllata (le infezioni controllate possono essere idonee secondo lo sperimentatore).
  • Storia di ipersensibilità grave a fludarabina o ciclofosfamide.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Partecipazione contemporanea a un altro studio interventistico che potrebbe confondere le valutazioni di sicurezza o efficacia.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo per lo studio (es. comorbidità non controllata, incapacità di rispettare le procedure del protocollo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Incremento della Dose (Parte A)
Carcinoma mammario avanzato/metastatico con malattia misurabile ed espressione di almeno un antigene bersaglio (HER2, MUC1 o ROR1).
I partecipanti ricevono linfodeplezione seguita da una singola infusione di CAR-NK a doppio bersaglio (costrutto scelto in base al profilo antigenico).
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio (EB-DT-CAR-NK)
Via di somministrazione: infusione endovenosa. Programma: singola infusione al Giorno 0; seconda infusione opzionale al Giorno 7 in assenza di tossicità dose-limitante (DLT) e con adeguato stato clinico.
Altri nomi:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
fludarabina (Giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (Giorni -5 a -4), prima dell'infusione di CAR-NK.
Altri nomi:
  • Fludarabina (Fludara®)
Altro: Cure di supporto

Premedicazione secondo lo standard istituzionale (ad esempio, paracetamolo e antistaminico).

Profilassi per la lisi tumorale e le infezioni secondo le linee guida istituzionali.

Altri nomi:
  • Ciclofosfamide (Cytoxan®)
Sperimentale: Cohort di espansione A (HER2/MUC1)
Carcinoma mammario HER2-positivo (HER2 IHC 3+ o IHC 2+ con amplificazione ISH) con espressione di MUC1; riceve CAR-NK a doppio bersaglio HER2/MUC1 al RP2D.
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio (EB-DT-CAR-NK)
Via di somministrazione: infusione endovenosa. Programma: singola infusione al Giorno 0; seconda infusione opzionale al Giorno 7 in assenza di tossicità dose-limitante (DLT) e con adeguato stato clinico.
Altri nomi:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
fludarabina (Giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (Giorni -5 a -4), prima dell'infusione di CAR-NK.
Altri nomi:
  • Fludarabina (Fludara®)
Altro: Cure di supporto

Premedicazione secondo lo standard istituzionale (ad esempio, paracetamolo e antistaminico).

Profilassi per la lisi tumorale e le infezioni secondo le linee guida istituzionali.

Altri nomi:
  • Ciclofosfamide (Cytoxan®)
Sperimentale: Cohort di espansione B (HER2/ROR1)
Carcinoma mammario HER2-positivo o malattia HER2-low con elevata espressione di ROR1; riceve CAR-NK a doppio bersaglio HER2/ROR1 alla RP2D.
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio (EB-DT-CAR-NK)
Via di somministrazione: infusione endovenosa. Programma: singola infusione al Giorno 0; seconda infusione opzionale al Giorno 7 in assenza di tossicità dose-limitante (DLT) e con adeguato stato clinico.
Altri nomi:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
fludarabina (Giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (Giorni -5 a -4), prima dell'infusione di CAR-NK.
Altri nomi:
  • Fludarabina (Fludara®)
Altro: Cure di supporto

Premedicazione secondo lo standard istituzionale (ad esempio, paracetamolo e antistaminico).

Profilassi per la lisi tumorale e le infezioni secondo le linee guida istituzionali.

Altri nomi:
  • Ciclofosfamide (Cytoxan®)
Sperimentale: Cohort di Espansione C (MUC1/ROR1; TNBC)
Carcinoma mammario triplo negativo con espressione di MUC1 e/o ROR1; riceve CAR-NK a doppio bersaglio MUC1/ROR1 alla RP2D. Sottocohorte esplorativa di TNBC: il TNBC positivo per la mesotelina può essere analizzato separatamente.
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio (EB-DT-CAR-NK)
Via di somministrazione: infusione endovenosa. Programma: singola infusione al Giorno 0; seconda infusione opzionale al Giorno 7 in assenza di tossicità dose-limitante (DLT) e con adeguato stato clinico.
Altri nomi:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
fludarabina (Giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (Giorni -5 a -4), prima dell'infusione di CAR-NK.
Altri nomi:
  • Fludarabina (Fludara®)
Altro: Cure di supporto

Premedicazione secondo lo standard istituzionale (ad esempio, paracetamolo e antistaminico).

Profilassi per la lisi tumorale e le infezioni secondo le linee guida istituzionali.

Altri nomi:
  • Ciclofosfamide (Cytoxan®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 28 Giorni
Incidenza delle tossicità dose-limite (DLT) (compresa la sindrome da rilascio di citochine e la neurotossicità) classificate secondo i criteri CTCAE v5.0 e i criteri di consenso ASTCT per CRS/ICANS
28 Giorni
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi
Profilo di sicurezza per tipo, frequenza, gravità e correlazione degli eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento e degli eventi avversi gravi.
12 mesi
Dose Raccomandata per la Fase 2
Lasso di tempo: 56 giorni
Dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) basata su DLT, sicurezza complessiva e attività biologica (espansione/persistenza CAR-NK).
56 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tasso di risposta obiettivo (ORR) secondo i criteri RECIST v1.1 (e iRECIST, se si sospettano pattern di risposta immunoterapica).
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) (CR+PR+SD)
12 mesi
Durata della risposta (DoR).
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

14 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EB-CARNK-BC01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno HER2-positivo

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