Células CAR-NK de Doble Objetivo para Cáncer de Mama Avanzado (HER2+ y TNBC) (DUAL-NK-BC)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de mama confirmado histológicamente que sea localmente avanzado, irresecable o metastásico.
• Subtipo de enfermedad: cáncer de mama HER2 positivo o cáncer de mama triple negativo (TNBC).
• Progresión después de, intolerancia a, o inelegibilidad para terapias estándar apropiadas para el subtipo de enfermedad y línea de terapia.
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
• Evaluación del antígeno tumoral disponible (fresca o de archivo): expresión de al menos un antígeno diana candidato (HER2/ERBB2, MUC1 o ROR1). Para TNBC, se puede realizar la evaluación de mesotelina para análisis exploratorios.
• Estado funcional ECOG 0-1.

• Función orgánica adecuada (umbrales de ejemplo): ANC ≥ 1.0 x 10^9/L; plaquetas ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobina

  • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x LSN (≤ 5x con metástasis hepáticas); bilirrubina total ≤ 1.5x LSN; depuración de creatinina
  • 50 mL/min.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% y sin arritmia cardíaca no controlada.
• Prueba de embarazo negativa para participantes con potencial de procreación; acuerdo para usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última infusión de CAR-NK.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas y no tratadas o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas pueden ser elegibles si están clínicamente estables durante ≥ 4 semanas y sin dosis altas de esteroides.
• Terapia celular modificada genéticamente previa (por ejemplo, CAR-T o CAR-NK) dentro de los 6 meses o toxicidad no resuelta de grado ≥ 2 de terapia celular previa.
• Enfermedad autoinmune activa clínicamente significativa que requiera inmunosupresión sistémica (se permite el reemplazo fisiológico de esteroides).
• Infección no controlada, incluida infección por VHB, VHC o VIH no controlada (las infecciones controladas pueden ser elegibles según el investigador).
• Antecedentes de hipersensibilidad grave a fludarabina o ciclofosfamida.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Participación concurrente en otro estudio intervencionista que pueda confundir las evaluaciones de seguridad o eficacia.
• Cualquier condición que, según el criterio del investigador, haga que el participante no sea apto para el estudio (por ejemplo, comorbilidad no controlada, incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo).