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進行性乳がん（HER2陽性およびトリプルネガティブ乳がん）のためのデュアルターゲットCAR-NK細胞 (DUAL-NK-BC)

2026年3月17日 更新者：Beijing Biotech

進行性または転移性乳癌（HER2陽性およびトリプルネガティブ疾患を含む）患者を対象とした、HER2/ERBB2、MUC1、および/またはROR1を標的とする同種異系デュアルターゲットCAR-NK細胞のバイオマーカーガイド下オープンラベル第1/2相試験。

本研究は、進行性乳がんの成人患者を対象に、研究用二重標的キメラ抗原受容体ナチュラルキラー（CAR-NK）細胞療法の安全性と予備的抗腫瘍効果を検証します。 腫瘍抗原評価（HER2/ERBB2、MUC1、ROR1、一部のTNBC症例ではメソテリン）の後、各参加者は短期間のリンパ除去化学療法を経て、腫瘍プロファイルに最適な二重標的CAR-NK製品を受け取ります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ナチュラルキラー（NK）細胞は、自然免疫系の一部として異常細胞を認識して殺傷することができます。 CARエンジニアリングにより、腫瘍関連抗原に対するNK細胞の認識が強化され、固形腫瘍における抗腫瘍活性が改善される可能性があります。 これは、二部構成のプログラム初の研究です。 パートAでは用量漸増法を用いて、二重標的CAR-NK細胞製品の安全かつ実行可能な用量を特定します。 パートBでは、HER2陽性乳がんおよびトリプルネガティブ乳がん（TNBC）のバイオマーカー定義拡張コホートにおける予備的有効性を評価します。

標的選択はバイオマーカーガイドで行われます。 新鮮またはアーカイブされた腫瘍サンプルは、免疫組織化学（IHC）法によりHER2/ERBB2、MUC1、およびROR1の発現について検査されます。 参加者は、事前定義されたアルゴリズムに基づき、最高かつ最も均一な標的発現を優先して、3つの二重標的CAR-NK構築体のいずれかに割り当てられます。 TNBCでは、探索的サブコホートを支援するためにメソテリンの検査が行われる場合があります。

すべての参加者は、CAR-NK注入前にリンパ除去化学療法（フルダラビン＋シクロホスファミド）を受けます。 CAR-NK製品は、二重特異性CARおよび誘導性安全スイッチを発現するように設計された、同種異系の凍結保存NK細胞療法であり、静脈内投与されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518036
        • 募集
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  • 組織学的に確認された、局所進行性、切除不能、または転移性の乳がん。
  • 疾患サブタイプ：HER2陽性乳がんまたはトリプルネガティブ乳がん（TNBC）。
  • 疾患サブタイプおよび治療ラインに適した標準治療後の進行、不耐性、または不適格。
  • RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。
  • 腫瘍抗原評価が利用可能（新鮮または保存検体）：少なくとも1つの候補標的抗原（HER2/ERBB2、MUC1、またはROR1）の発現。 TNBCの場合、探索的解析のためにメソテリン評価が実施される場合があります。
  • ECOGパフォーマンスステータス0-1。

  • 適切な臓器機能（例となる閾値）：好中球数≥1.0×10^9/L；血小板数≥75×10^9/L；ヘモグロビン

    • 8g/dL；AST/ALT≤3×ULN（肝転移の場合は≤5×ULN）；総ビリルビン≤1.5×ULN；クレアチニンクリアランス
    • 50mL/min。
  • 左心室駆出率（LVEF）≥45%かつ管理されていない心臓不整脈がないこと。
  • 妊娠可能な参加者は妊娠検査陰性；研究治療中および最後のCAR-NK輸注後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
  • インフォームドコンセントを理解し署名する能力と意思。

除外基準：

  • 活動性で未治療の中枢神経系（CNS）転移または髄膜播種。 治療済みのCNS転移患者は、臨床的に安定（≥4週間）かつ高用量ステロイドを中止している場合、対象となる可能性があります。
  • 6ヶ月以内の遺伝子改変細胞療法（例：CAR-TまたはCAR-NK）の既往、または既往の細胞療法からの未解決のグレード≥2の有害事象。
  • 全身性免疫抑制を必要とする臨床的に有意な活動性自己免疫疾患（生理的ステロイド補充は可）。
  • 管理されていない感染症（管理されていないHBV、HCV、またはHIV感染を含む；管理された感染症は、治験責任医師の判断で対象となる可能性があります）。
  • フルダラビンまたはシクロホスファミドに対する重度の過敏症の既往。
  • 妊娠中または授乳中。
  • 安全性または有効性評価を混乱させる可能性のある別の介入試験への同時参加。
  • 治験責任医師の判断で、参加者が研究に不適切となる状態（例：管理されていない併存疾患、プロトコール手順への遵守不能）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増（パートA）
測定可能な疾患を有し、少なくとも1つの標的抗原（HER2、MUC1、またはROR1）を発現する進行性／転移性乳がん。 参加者はリンパ除去療法を受けた後、二重標的CAR-NK（抗原プロファイルによって選択された構築体）の単回投与を受けます。
生物学的：デュアルターゲットCAR-NK細胞（EB-DT-CAR-NK）
経路：静脈内点滴投与。 スケジュール：0日に単回点滴投与；用量制限毒性（DLT）がなく、臨床状態が良好な場合、7日に2回目の点滴投与を選択可能。
他の名前：
  • EB-DT-CAR-NK（エッセン・バイオテック デュアルターゲット CAR-NK）
薬：リンパ球枯渇化学療法
フルダラビン（-5日目から-3日目）およびシクロホスファミド（-5日目から-4日目）、CAR-NK輸注前。
他の名前：
  • フルダラビン（Fludara®）
他の：支持療法

施設基準に基づく事前投薬（例：アセトアミノフェンおよび抗ヒスタミン剤）。

施設のガイドラインに基づく腫瘍融解および感染予防。

他の名前：
  • シクロホスファミド (Cytoxan®)
実験的：拡張コホートA（HER2/MUC1）
HER2陽性乳がん（HER2 IHC 3+ または IHC 2+ でISH増幅あり）でMUC1発現を有する；RP2DでHER2/MUC1デュアルターゲットCAR-NKを受ける。
生物学的：デュアルターゲットCAR-NK細胞（EB-DT-CAR-NK）
経路：静脈内点滴投与。 スケジュール：0日に単回点滴投与；用量制限毒性（DLT）がなく、臨床状態が良好な場合、7日に2回目の点滴投与を選択可能。
他の名前：
  • EB-DT-CAR-NK（エッセン・バイオテック デュアルターゲット CAR-NK）
薬：リンパ球枯渇化学療法
フルダラビン（-5日目から-3日目）およびシクロホスファミド（-5日目から-4日目）、CAR-NK輸注前。
他の名前：
  • フルダラビン（Fludara®）
他の：支持療法

施設基準に基づく事前投薬（例：アセトアミノフェンおよび抗ヒスタミン剤）。

施設のガイドラインに基づく腫瘍融解および感染予防。

他の名前：
  • シクロホスファミド (Cytoxan®)
実験的：拡張コホートB（HER2/ROR1）
HER2陽性乳がん、または高ROR1発現を伴うHER2低発現疾患；RP2DでHER2／ROR1二重標的CAR-NK療法を受ける。
生物学的：デュアルターゲットCAR-NK細胞（EB-DT-CAR-NK）
経路：静脈内点滴投与。 スケジュール：0日に単回点滴投与；用量制限毒性（DLT）がなく、臨床状態が良好な場合、7日に2回目の点滴投与を選択可能。
他の名前：
  • EB-DT-CAR-NK（エッセン・バイオテック デュアルターゲット CAR-NK）
薬：リンパ球枯渇化学療法
フルダラビン（-5日目から-3日目）およびシクロホスファミド（-5日目から-4日目）、CAR-NK輸注前。
他の名前：
  • フルダラビン（Fludara®）
他の：支持療法

施設基準に基づく事前投薬（例：アセトアミノフェンおよび抗ヒスタミン剤）。

施設のガイドラインに基づく腫瘍融解および感染予防。

他の名前：
  • シクロホスファミド (Cytoxan®)
実験的：拡張コホートC（MUC1/ROR1；TNBC）
MUC1および／またはROR1を発現するトリプルネガティブ乳癌；RP2D用量でMUC1／ROR1デュアルターゲットCAR-NKを受ける。 探索的TNBCサブコホート：メソテリン陽性TNBCは別途解析される場合がある。
生物学的：デュアルターゲットCAR-NK細胞（EB-DT-CAR-NK）
経路：静脈内点滴投与。 スケジュール：0日に単回点滴投与；用量制限毒性（DLT）がなく、臨床状態が良好な場合、7日に2回目の点滴投与を選択可能。
他の名前：
  • EB-DT-CAR-NK（エッセン・バイオテック デュアルターゲット CAR-NK）
薬：リンパ球枯渇化学療法
フルダラビン（-5日目から-3日目）およびシクロホスファミド（-5日目から-4日目）、CAR-NK輸注前。
他の名前：
  • フルダラビン（Fludara®）
他の：支持療法

施設基準に基づく事前投薬（例：アセトアミノフェンおよび抗ヒスタミン剤）。

施設のガイドラインに基づく腫瘍融解および感染予防。

他の名前：
  • シクロホスファミド (Cytoxan®)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：28日
CTCAE v5.0およびASTCTコンセンサス基準によるCRS／ICANSを含む用量制限毒性（DLT）の発生率
28日
安全性プロファイル
時間枠：12ヶ月
治療中に発生した有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の種類、頻度、重症度、関連性に基づく安全性プロファイル。
12ヶ月
推奨第2相用量
時間枠：56日間
DLT、全体的な安全性、および生物学的活性（CAR-NK細胞の増殖／持続）に基づく推奨フェーズ2用量（RP2D）。
56日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
RECIST v1.1（および免疫療法の反応パターンが疑われる場合はiRECIST）による客観的奏効率（ORR）。
時間枠：12ヶ月
12ヶ月
疾患制御率 (DCR)
時間枠：12か月
疾患制御率（DCR）（完全奏効（CR）+部分奏効（PR）+疾患安定（SD））
12か月
反応期間（DoR）。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Beijing Biotech

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年2月2日

一次修了 (推定)

2027年2月14日

研究の完了 (推定)

2028年3月17日

試験登録日

最初に提出

2026年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月17日

最初の投稿 (実際)

2026年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月17日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EB-CARNK-BC01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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