Células CAR-NK de Duplo-Alvo para Cancro da Mama Avançado (HER2+ e TNBC) (DUAL-NK-BC)

Critérios de Inclusão:

• Carcinoma da mama confirmado histologicamente, localmente avançado, irressecável ou metastático.
• Subtipo da doença: cancro da mama HER2-positivo ou cancro da mama triplo-negativo (TNBC).
• Progressão após, intolerância a, ou inelegibilidade para terapias padrão adequadas para o subtipo da doença e linha de tratamento.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Avaliação do antigénio tumoral disponível (fresco ou arquivo): expressão de pelo menos um antigénio alvo candidato (HER2/ERBB2, MUC1 ou ROR1). Para TNBC, a avaliação da mesotelina pode ser realizada para análises exploratórias.
• Estado de desempenho ECOG 0-1.

• Função orgânica adequada (limiares exemplificativos): ANC ≥ 1,0 x 10^9/L; plaquetas ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobina

  • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x LSN (≤ 5x com metástases hepáticas); bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; clearance de creatinina
  • 50 mL/min.
• Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 45% e sem arritmia cardíaca não controlada.
• Teste de gravidez negativo para participantes com potencial de procriação; acordo para usar contraceção eficaz durante o tratamento do estudo e durante 6 meses após a última infusão de CAR-NK.
• Capacidade para compreender e disposição para assinar o consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas e não tratadas ou doença leptomeníngea. Pacientes com metástases do SNC tratadas podem ser elegíveis se clinicamente estáveis por ≥ 4 semanas e sem corticoides em doses elevadas.
• Terapia celular modificada geneticamente prévia (ex.: CAR-T ou CAR-NK) dentro de 6 meses ou toxicidade de grau ≥ 2 não resolvida de terapia celular prévia.
• Doença autoimune ativa clinicamente significativa que requeira imunossupressão sistémica (substituição fisiológica de esteroides permitida).
• Infeção não controlada, incluindo infeção por VHB, VHC ou VIH não controlada (infeções controladas podem ser elegíveis conforme o investigador).
• Histórico de hipersensibilidade grave à fludarabina ou ciclofosfamida.
• Grávida ou a amamentar.
• Participação simultânea noutro estudo intervencional que possa confundir as avaliações de segurança ou eficácia.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo (ex.: comorbidade não controlada, incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo).