진행성 유방암(HER2 양성 및 삼중음성 유방암)을 위한 이중표적 CAR-NK 세포 (DUAL-NK-BC)
2026년 3월 17일 업데이트: Beijing Biotech
진행성 또는 전이성 유방암(HER2 양성 및 삼중 음성 질환 포함) 환자를 대상으로 한 HER2/ERBB2, MUC1 및/또는 ROR1에 대한 동종 이중 표적 CAR-NK 세포의 바이오마커 지도, 개방형 1/2상 연구.
이 연구는 진행성 유방암을 가진 성인을 대상으로 실험용 이중 표적 키메릭 항원 수용체 자연살해세포(CAR-NK) 치료제의 안전성과 예비적인 항종양 활성을 평가합니다.
종양 항원 평가(HER2/ERBB2, MUC1, ROR1, 일부 삼중 음성 유방암(TNBC) 사례에서는 중피종 항원) 후, 각 참가자는 단기 림프제거 화학요법을 거쳐 자신의 종양 프로필에 가장 적합한 이중 표적 CAR-NK 제품을 투여받게 됩니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
자연 살해(NK) 세포는 선천 면역 체계의 일부로 비정상 세포를 인식하고 제거할 수 있습니다. CAR 공학은 종양 관련 항원에 대한 NK 세포의 인식을 강화할 수 있으며, 고형 종양에서의 항종양 활성을 개선할 수 있습니다. 이것은 두 부분으로 구성된, 프로그램 내 최초의 연구입니다. A 부분은 용량 증량법을 사용하여 이중 표적 CAR-NK 세포 제품의 안전하고 실현 가능한 용량을 확인합니다. B 부분은 HER2 양성 유방암과 삼중 음성 유방암(TNBC)에 대한 바이오마커 정의 확장 코호트에서 예비 효능을 평가합니다.
표적 선택은 바이오마커 지도에 따릅니다. 신선하거나 보관된 종양 샘플은 HER2/ERBB2, MUC1 및 ROR1 발현에 대해 면역조직화학(IHC)으로 검사됩니다. 참가자는 사전 정의된 알고리즘에 따라 가장 높고 가장 균일한 표적 발현을 우선시하는 세 가지 이중 표적 CAR-NK 구조체 중 하나에 할당됩니다. TNBC의 경우, 탐색적 하위 코호트를 지원하기 위해 중피종 검사가 수행될 수 있습니다.
모든 참가자는 CAR-NK 주입 전 림프 고갈 화학 요법(플루다라빈 + 사이클로포스파미드)을 받습니다. CAR-NK 제품은 이중 특이성 CAR과 유도형 안전 스위치를 발현하도록 설계된 동종 이종, 동결 보존 NK 세포 요법이며, 정맥 내 투여됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Seni S Lu, Phd
- 전화번호: +86 13076790030
- 이메일: Seni-Lu@beijing-biotech.com
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, 중국, 518036
- 모병
- Peking University Shenzhen Hospital
-
연락하다:
- Zhen J Peng, Phd
- 전화번호: +8613076790039
- 이메일: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 유방암으로 조직학적으로 확인된 경우.
- 질병 아형: HER2 양성 유방암 또는 삼중 음성 유방암(TNBC).
- 질병 아형 및 치료 라인에 적합한 표준 치료 후 진행, 불내성 또는 적합하지 않음.
- RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병소가 최소 하나 이상 존재.
- 종양 항원 평가 가능(신선 또는 보관): 최소 하나의 후보 표적 항원(HER2/ERBB2, MUC1 또는 ROR1) 발현. TNBC의 경우 탐색적 분석을 위해 중피세포항원 평가가 수행될 수 있음.
- ECOG 수행 상태 0-1.
적절한 장기 기능(예시 기준): ANC ≥ 1.0 x 10^9/L; 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L; 헤모글로빈
- 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x ULN(간 전이 시 ≤ 5x); 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN; 크레아티닌 청소율
- 50 mL/min.
- 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 45% 및 조절되지 않는 심장 부정맥 없음.
- 가임기 참가자의 음성 임신 검사; 연구 치료 중 및 마지막 CAR-NK 주입 후 6개월 동안 효과적인 피임법 사용 동의.
- 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.
제외 기준:
- 활성, 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 또는 뇌척수막 질환. 치료된 CNS 전이 환자는 임상적으로 ≥ 4주 동안 안정적이고 고용량 스테로이드 중단 시 적합할 수 있음.
- 6개월 이내 유전자 변형 세포 치료(예: CAR-T 또는 CAR-NK) 과거력 또는 이전 세포 치료의 미해결 등급 ≥ 2 독성.
- 전신 면역억제가 필요한 임상적으로 유의한 활성 자가면역 질환(생리적 스테로이드 대체 허용).
- 조절되지 않는 감염, 포함하여 조절되지 않는 HBV, HCV 또는 HIV 감염(조절된 감염은 연구자의 판단에 따라 적합할 수 있음).
- 플루다라빈 또는 사이클로포스파미드에 대한 심한 과민반응 과거력.
- 임신 중이거나 수유 중.
- 안전성 또는 효능 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 다른 중재적 연구에 동시 참여.
- 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구에 부적합하게 만드는 모든 상태(예: 조절되지 않는 동반 질환, 연구 절차 준수 불능).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 (Part A)
측정 가능한 질병과 최소 하나 이상의 표적 항원(HER2, MUC1 또는 ROR1) 발현을 보이는 진행성/전이성 유방암.
참가자는 림프제거 후 단일 주입 이중 표적 CAR-NK(항원 프로필에 따라 선택된 구조체)를 투여받습니다.
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투여 경로: 정맥 주입.
스케줄: 0일차에 단일 주입; 용량 제한 독성(DLT)이 없고 충분한 임상 상태가 있는 경우, 7일차에 선택적 두 번째 주입.
다른 이름들:
CAR-NK 주입 전 플루다라빈(일 -5 ~ -3) 및 사이클로포스파미드(일 -5 ~ -4).
다른 이름들:
기관 표준에 따른 전처치(예: 아세트아미노펜 및 항히스타민제). 기관 지침에 따른 종양 용해 및 감염 예방.
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 A (HER2/MUC1)
MUC1 발현을 동반한 HER2 양성 유방암(HER2 IHC 3+ 또는 ISH 증폭이 있는 IHC 2+)에 대해 RP2D에서 HER2/MUC1 이중 표적 CAR-NK를 투여받음.
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투여 경로: 정맥 주입.
스케줄: 0일차에 단일 주입; 용량 제한 독성(DLT)이 없고 충분한 임상 상태가 있는 경우, 7일차에 선택적 두 번째 주입.
다른 이름들:
CAR-NK 주입 전 플루다라빈(일 -5 ~ -3) 및 사이클로포스파미드(일 -5 ~ -4).
다른 이름들:
기관 표준에 따른 전처치(예: 아세트아미노펜 및 항히스타민제). 기관 지침에 따른 종양 용해 및 감염 예방.
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 B (HER2/ROR1)
HER2 양성 유방암 또는 높은 ROR1 발현을 보이는 HER2-저질환; RP2D에서 HER2/ROR1 이중표적 CAR-NK를 투여받음.
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투여 경로: 정맥 주입.
스케줄: 0일차에 단일 주입; 용량 제한 독성(DLT)이 없고 충분한 임상 상태가 있는 경우, 7일차에 선택적 두 번째 주입.
다른 이름들:
CAR-NK 주입 전 플루다라빈(일 -5 ~ -3) 및 사이클로포스파미드(일 -5 ~ -4).
다른 이름들:
기관 표준에 따른 전처치(예: 아세트아미노펜 및 항히스타민제). 기관 지침에 따른 종양 용해 및 감염 예방.
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 C (MUC1/ROR1; TNBC)
MUC1 및/또는 ROR1 발현을 보이는 삼중 음성 유방암; RP2D 용량에서 MUC1/ROR1 이중 표적 CAR-NK 치료를 받음.
탐색적 TNBC 하위 코호트: 메조텔린 양성 TNBC는 별도로 분석될 수 있음.
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투여 경로: 정맥 주입.
스케줄: 0일차에 단일 주입; 용량 제한 독성(DLT)이 없고 충분한 임상 상태가 있는 경우, 7일차에 선택적 두 번째 주입.
다른 이름들:
CAR-NK 주입 전 플루다라빈(일 -5 ~ -3) 및 사이클로포스파미드(일 -5 ~ -4).
다른 이름들:
기관 표준에 따른 전처치(예: 아세트아미노펜 및 항히스타민제). 기관 지침에 따른 종양 용해 및 감염 예방.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량제한독성(DLTs)의 발생률
기간: 28일
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CTCAE v5.0 및 ASTCT 합의 기준에 따라 등급이 매겨진 용량 제한 독성(DLTs) (사이토카인 방출 증후군 및 신경독성 포함)의 발생률
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28일
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안전성 프로필
기간: 12개월
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치료 중 발생한 이상사례(AEs) 및 중대한 이상사례의 유형, 빈도, 심각도 및 관련성에 따른 안전성 프로파일
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12개월
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권장 2상 투여 용량
기간: 56일
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독성 제한 용량(DLT), 전반적인 안전성 및 생물학적 활성(CAR-NK 세포 확장/지속성)을 기반으로 한 권장 2상 용량(RP2D).
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56일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 24개월
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24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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24개월
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RECIST v1.1 (및 면역요법 반응 패턴이 의심되는 경우 iRECIST)에 따른 객관적 반응률(ORR).
기간: 12개월
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12개월
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질병 통제율 (DCR)
기간: 12개월
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질병 조절율 (DCR) (CR+PR+SD)
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12개월
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반응 지속 기간 (DoR).
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 2월 2일
기본 완료 (추정된)
2027년 2월 14일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 3월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 17일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EB-CARNK-BC01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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