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Dual-Target CAR-NK-Zellen für fortgeschrittenen Brustkrebs (HER2+ und TNBC) (DUAL-NK-BC)

17. März 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

Phase-1/2-, Biomarker-geleitete, offene Studie zu allogenen Dual-Target-CAR-NK-Zellen gegen HER2/ERBB2, MUC1 und/oder ROR1 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs (einschließlich HER2-positiver und triple-negativer Erkrankung).

Diese Studie untersucht die Sicherheit und vorläufige antitumorale Aktivität einer experimentellen dual-target chimären Antigenrezeptor-Natürliche-Killerzellen (CAR-NK)-Therapie bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Brustkrebs. Nach einer Tumorantigenbewertung (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1 und in einigen TNBC-Fällen Mesothelin) erhält jeder Teilnehmer das am besten geeignete dual-target CAR-NK-Produkt für sein Tumorprofil, nach einer kurzzeitigen lymphodepletierenden Chemotherapie.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) können als Teil des angeborenen Immunsystems abnormale Zellen erkennen und abtöten. Die CAR-Technologie kann die Erkennung tumorassoziierten Antigene durch NK-Zellen verbessern und könnte die Antitumoraktivität bei soliden Tumoren steigern. Dies ist eine zweiteilige, erstmalige Studie des Programms. Teil A nutzt Dosiseskalation, um eine sichere und praktikable Dosis eines dual-target CAR-NK-Zellprodukts zu identifizieren. Teil B bewertet die vorläufige Wirksamkeit in biomarkerdefinierten Erweiterungskohorten für HER2-positiven Brustkrebs und triple-negativen Brustkrebs (TNBC).

Die Zielauswahl wird durch Biomarker gesteuert. Eine frische oder archivierte Tumorprobe wird mittels Immunhistochemie (IHC) auf die Expression von HER2/ERBB2, MUC1 und ROR1 untersucht. Die Teilnehmer werden basierend auf einem vordefinierten Algorithmus, der die höchste und homogenste Ziel-Expression priorisiert, einem von drei dual-target CAR-NK-Konstrukten zugewiesen. Bei TNBC kann eine Mesothelin-Testung durchgeführt werden, um eine explorative Subkohorte zu unterstützen.

Alle Teilnehmer erhalten vor der CAR-NK-Infusion lymphodepletierende Chemotherapie (Fludarabin + Cyclophosphamid). Das CAR-NK-Produkt ist eine allogene, kryokonservierte NK-Zelltherapie, die so konstruiert wurde, dass sie einen dual-spezifischen CAR und einen induzierbaren Sicherheitsschalter exprimiert; das Produkt wird intravenös verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Mammakarzinom, das lokal fortgeschritten, inoperabel oder metastasiert ist.
  • Krankheitssubtyp: HER2-positives Mammakarzinom oder triple-negatives Mammakarzinom (TNBC).
  • Progression nach, Unverträglichkeit von oder Ungeeignetheit für Standardtherapien, die für den Krankheitssubtyp und die Therapielinie geeignet sind.
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
  • Tumorantigenbewertung verfügbar (frisch oder archiviert): Expression mindestens eines Kandidaten-Zielantigens (HER2/ERBB2, MUC1 oder ROR1). Für TNBC kann eine Mesothelinbewertung für explorative Analysen durchgeführt werden.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1.

  • Ausreichende Organfunktion (Beispielschwellenwerte): ANC ≥ 1,0 x 10^9/L; Thrombozyten ≥ 75 x 10^9/L; Hämoglobin

    • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x ULN (≤ 5x bei Lebermetastasen); Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN; Kreatinin-Clearance
    • 50 mL/min.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % und keine unkontrollierte Herzrhythmusstörung.
  • Negativer Schwangerschaftstest für Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial; Vereinbarung zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten CAR-NK-Infusion.
  • Fähigkeit zur Verständigung und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive, unbehandelte zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankung. Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen können geeignet sein, wenn sie klinisch stabil für ≥ 4 Wochen sind und keine hochdosierten Steroide einnehmen.
  • Frühere genmodifizierte Zelltherapie (z. B. CAR-T oder CAR-NK) innerhalb von 6 Monaten oder ungelöste Toxizität ≥ Grad 2 von früherer Zelltherapie.
  • Klinisch signifikante aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Immunsuppression erfordert (physiologische Steroidersatztherapie erlaubt).
  • Unkontrollierte Infektion, einschließlich unkontrollierter HBV-, HCV- oder HIV-Infektion (kontrollierte Infektionen können nach Ermessen des Prüfers geeignet sein).
  • Anamnese schwerer Überempfindlichkeit gegenüber Fludarabin oder Cyclophosphamid.
  • Schwanger oder stillend.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen verfälschen könnte.
  • Jeglicher Zustand, der nach Ermessen des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht (z. B. unkontrollierte Komorbidität, Unfähigkeit, die Protokollverfahren einzuhalten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis-Eskalation (Teil A)
Fortgeschrittenes/metastasiertes Mammakarzinom mit messbarer Erkrankung und Expression von mindestens einem Zielantigen (HER2, MUC1 oder ROR1). Die Teilnehmer erhalten eine Lymphodepletion, gefolgt von einer einzelnen Infusion von dual-target CAR-NK (Konstrukt basierend auf dem Antigenprofil).
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen (EB-DT-CAR-NK)
Verabreichungsweg: IV-Infusion. Schema: Einzelinfusion am Tag 0; optionale zweite Infusion am Tag 7 bei fehlender dosislimitierender Toxizität (DLT) und adäquatem klinischen Status.
Andere Namen:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin (Tage -5 bis -3) und Cyclophosphamid (Tage -5 bis -4) vor der CAR-NK-Infusion.
Andere Namen:
  • Fludarabin (Fludara®)
Sonstiges: Unterstützende Pflege

Prämedikation gemäß institutionellem Standard (z.B. Paracetamol und Antihistaminikum).

Tumorlyse- und Infektionsprophylaxe gemäß institutionellen Richtlinien.

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
Experimental: Expansionskohorte A (HER2/MUC1)
HER2-positiver Brustkrebs (HER2 IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH-Amplifikation) mit MUC1-Expression; erhält HER2/MUC1 dual-target CAR-NK bei RP2D.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen (EB-DT-CAR-NK)
Verabreichungsweg: IV-Infusion. Schema: Einzelinfusion am Tag 0; optionale zweite Infusion am Tag 7 bei fehlender dosislimitierender Toxizität (DLT) und adäquatem klinischen Status.
Andere Namen:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin (Tage -5 bis -3) und Cyclophosphamid (Tage -5 bis -4) vor der CAR-NK-Infusion.
Andere Namen:
  • Fludarabin (Fludara®)
Sonstiges: Unterstützende Pflege

Prämedikation gemäß institutionellem Standard (z.B. Paracetamol und Antihistaminikum).

Tumorlyse- und Infektionsprophylaxe gemäß institutionellen Richtlinien.

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
Experimental: Expansion Cohort B (HER2/ROR1)
HER2-positiver Brustkrebs oder HER2-niedrige Erkrankung mit hoher ROR1-Expression; erhält HER2/ROR1-Dual-Target-CAR-NK-Zellen bei RP2D.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen (EB-DT-CAR-NK)
Verabreichungsweg: IV-Infusion. Schema: Einzelinfusion am Tag 0; optionale zweite Infusion am Tag 7 bei fehlender dosislimitierender Toxizität (DLT) und adäquatem klinischen Status.
Andere Namen:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin (Tage -5 bis -3) und Cyclophosphamid (Tage -5 bis -4) vor der CAR-NK-Infusion.
Andere Namen:
  • Fludarabin (Fludara®)
Sonstiges: Unterstützende Pflege

Prämedikation gemäß institutionellem Standard (z.B. Paracetamol und Antihistaminikum).

Tumorlyse- und Infektionsprophylaxe gemäß institutionellen Richtlinien.

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
Experimental: Expansion Kohorte C (MUC1/ROR1; TNBC)
Triple-negativer Brustkrebs mit MUC1- und/oder ROR1-Expression; erhält MUC1/ROR1-Dual-Target-CAR-NK bei RP2D. Explorative TNBC-Subkohorte: Mesothelin-positiver TNBC kann separat analysiert werden.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen (EB-DT-CAR-NK)
Verabreichungsweg: IV-Infusion. Schema: Einzelinfusion am Tag 0; optionale zweite Infusion am Tag 7 bei fehlender dosislimitierender Toxizität (DLT) und adäquatem klinischen Status.
Andere Namen:
  • EB-DT-CAR-NK (Essen Biotech Dual-Target CAR-NK)
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin (Tage -5 bis -3) und Cyclophosphamid (Tage -5 bis -4) vor der CAR-NK-Infusion.
Andere Namen:
  • Fludarabin (Fludara®)
Sonstiges: Unterstützende Pflege

Prämedikation gemäß institutionellem Standard (z.B. Paracetamol und Antihistaminikum).

Tumorlyse- und Infektionsprophylaxe gemäß institutionellen Richtlinien.

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) (einschließlich Zytokinfreisetzungssyndrom und Neurotoxizität), bewertet nach CTCAE v5.0 und ASTCT-Konsensuskriterien für CRS/ICANS
28 Tage
Sicherheitsprofil
Zeitfenster: 12 Monate
Sicherheitsprofil nach Art, Häufigkeit, Schweregrad und Bezug zu behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden AEs.
12 Monate
Empfohlene Phase-2-Dosis
Zeitfenster: 56 Tage
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) basierend auf DLTs, Gesamtsicherheit und biologischer Aktivität (CAR-NK-Expansion/Persistenz).
56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Ansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1 (und iRECIST, falls Immuntherapie-Ansprechmuster vermutet werden).
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 12 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) (CR+PR+SD)
12 Monate
Dauer des Ansprechens (DoR).
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

17. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EB-CARNK-BC01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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