一项评估 CS-101 在β-地中海贫血重症患者中的安全性和有效性的 II 期研究
2026年3月19日 更新者：CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
一项单臂、开放标签II期临床试验：评估CS-101注射液单次给药对β-地中海贫血重症患者的安全性与有效性
这项开放性、单臂临床研究旨在了解CS-101治疗β-地中海贫血重症患者的安全性和有效性
研究概览
详细说明
CS-101是一种自体CD34+（分化簇34）细胞悬液，通过体外碱基编辑技术进行编辑，该技术可修改HBG（血红蛋白γ亚基）启动子中的BCL11A结合位点，使其失去与BCL11A结合的能力，从而能够重新诱导γ-珠蛋白链的产生，并增加血液中HbF（胎儿血红蛋白）的浓度，以补偿缺失的HbA（成人血红蛋白）功能，实现临床治愈。
该疗法解决了当前疾病治疗中的两大挑战：缺乏匹配供体和异基因造血干细胞移植中的移植物抗宿主病。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yaliang Li
- 电话号码：+8618621046122
- 邮箱：yaliang.li@correctsequence.com
研究联系人备份
- 姓名：Xiaokai Li
- 电话号码：+86 18686610731
- 邮箱：xiaokai.li@correctsequence.com
学习地点
-
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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接触：
- Yongrong Lai
-
首席研究员：
- Yongrong Lai
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Children's Hospital of Fudan University
-
接触：
- Xiaowen Zhai
-
首席研究员：
- Xiaowen Zhai
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
首席研究员：
- Weili Zhao
-
首席研究员：
- Saijuan Chen
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿签署知情同意书。 年龄在12至35岁（含）的男性或女性参与者。 参与者或其法定授权代表必须签署知情同意书。 如果参与者年龄小于18岁，其法定授权代表也必须签署知情同意书。
- 诊断为重型β-地中海贫血（输血依赖型）。在筛选前12个月内至少接受过8个单位的红细胞输注，且记录显示输血前血红蛋白水平≤70 g/L。
- 一般状况良好：Karnofsky评分（≥16岁）≥60，或Lansky游戏表现评分（<16岁）≥60。
- 对于有生育潜力的女性：从筛选开始，采取高效避孕措施或完全禁欲（如果这是她们通常的生活方式），并同意在整个研究期间维持此类避孕措施。
- 对于有生育潜力的男性：从动员开始至整个研究期间，使用避孕套或其他方法确保对性伴侣进行有效避孕。
排除标准：
- 在签署知情同意书前30天内，或药物6个消除半衰期内（以较长者为准），接受过其他研究产品或实验性干预措施。
- 在筛选前3个月内接受过或正在接受沙利度胺、羟基脲和/或luspatercept。
- 既往接受过同种异体造血干细胞移植、基因治疗或基因编辑治疗；或可通过标准治疗维持的参与者。
- 有匹配的同胞供体，或有匹配的非亲缘/单倍体相合相关供体，且经研究者判断无同种异体造血干细胞移植高风险因素的参与者。
- 合并α-地中海贫血且存在超过2个α-珠蛋白链基因缺失或非缺失性突变的参与者。
- 已知对自体造血干细胞移植期间使用的药物、辅料或设备过敏，经研究者判断不适合参与本研究。
- 筛选期间感染HIV、巨细胞病毒、EB病毒或梅毒螺旋体；活动性HBV或HCV感染（治疗后稳定的乙型肝炎（HBV-DNA阴性）和已治愈的丙型肝炎（HCV-RNA阴性）的参与者可纳入）。 已知的活动性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染。
- 超声心动图射血分数<50%。
- 实验室异常：AST或ALT>3×正常值上限（ULN）；或国际标准化比值（INR）>1.5×ULN。
- 筛选期间MRI检测到心脏严重铁过载，经研究者判断不适合进行造血干细胞移植。
- 当前或既往有恶性肿瘤病史。
- 已知存在神经意识障碍、心理问题或精神疾病，经研究者判断无法遵守研究程序的参与者。
- 已知有未控制的癫痫病史，经研究者判断不适合参与本研究的参与者。
- 未控制的出血性疾病。
- 白细胞计数<3×10⁹/L和/或血小板计数<100×10⁹/L（非脾功能亢进所致）。
- 存在其他严重心血管、肺、肾、胃肠道、肝脏疾病和/或其他器官疾病，经研究者判断不适合参与本研究的参与者。
- 怀孕或哺乳期女性；有生育潜力的女性血清妊娠试验阳性。
- 在骨髓清除前90天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
- 患有自身免疫性疾病的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CS-101注射液
经体外碱基编辑技术修饰的自体CD34+造血干细胞悬液
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通过体外碱基编辑技术修饰的自体CD34+造血干细胞悬液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CS-101输注后的AEs（不良事件）和SAEs（严重不良事件）
大体时间：CS-101输注后长达16个月
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不良事件（AE）的发生频率和严重程度，依据CTCAE（不良事件通用术语标准）v5.0评估
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CS-101输注后长达16个月
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总生存期
大体时间：CS-101输注后最长16个月
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CS-101输注后最长16个月
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移植受试者比例
大体时间：CS-101输注后42天内
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受试者植入定义为中性粒细胞植入
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CS-101输注后42天内
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中性粒细胞植入时间
大体时间：输注 CS-101 后最长 16 个月
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输注 CS-101 后最长 16 个月
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血小板植入时间
大体时间：CS-101输注后最长16个月
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CS-101输注后最长16个月
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移植相关死亡率的发生率
大体时间：CS-101输注后最多100天
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CS-101输注后最多100天
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受试者实现连续至少12个月输血独立的比例
大体时间：CS-101输注后长达16个月
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在保持加权平均血红蛋白≥90g/L的同时，维持至少连续12个月的输血独立性
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CS-101输注后长达16个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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实现至少连续6个月不依赖输血的患者比例
大体时间：CS-101输注后最多16个月
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在保持加权平均血红蛋白≥90g/L的同时，维持至少连续6个月的输血独立性
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CS-101输注后最多16个月
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外周血有核细胞中靶向编辑效率随时间的变化
大体时间：CS-101输注后最长16个月
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CS-101输注后最长16个月
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随时间推移骨髓有核细胞中靶向编辑效率的变化
大体时间：输注CS-101后最长16个月
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输注CS-101后最长16个月
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胎儿血红蛋白(HbF)浓度随时间的变化
大体时间：CS-101输注后长达16个月
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CS-101输注后长达16个月
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随时间变化的总血红蛋白（Hb）浓度
大体时间：CS-101输注后最多16个月
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CS-101输注后最多16个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年4月5日
初级完成 (估计的)
2028年1月31日
研究完成 (估计的)
2028年7月31日
研究注册日期
首次提交
2026年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月19日
首次发布 (实际的)
2026年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月19日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CS-101-09
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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