En fas 2-studie om säkerhet och effekt som utvärderar CS-101 hos deltagare med β-talassemi major

Inklusionskriterier:

• Frivilligt undertecknat informerat samtycke. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 12 till 35 år (inklusive). Deltagaren eller deras lagligen behöriga företrädare måste underteckna det informerade samtycket. Om deltagaren är under 18 år måste deras lagligen behöriga företrädare också underteckna det informerade samtycket.
• Diagnostiserad med β-talassemi major (transfusionsberoende). Har fått minst 8 enheter röda blodkroppstransfusioner inom 12 månader före screening, och dokumenterat hemoglobinvärde ≤ 70 g/L före transfusion.
• God allmäntillstånd: Karnofsky-poäng (≥16 år) ≥ 60, eller Lansky Play-Performance-poäng (<16 år) ≥ 60.
• För kvinnor i barnafödande ålder: Från screeningstart, hög effektiv preventivmedelsanvändning eller fullständig avhållsamhet (om detta är deras vanliga livsstil), och samtycker till att upprätthålla sådan preventivmedelsanvändning under hela studien.
• För män i barnafödande ålder: Använd kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmedelsanvändning för sexpartners kontinuerligt från mobilisering genom hela studieperioden.

Exklusionskriterier:

• Har fått andra undersökningsprodukter eller andra experimentella interventioner inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke eller inom 6 eliminationshalveringstider för läkemedlet (vilket som är längre).
• Har fått eller får talidomid, hydroxyurea och/eller luspatercept inom 3 månader före screening.
• Tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, genterapi eller gengenomredigeringsbehandling; eller deltagare som kan upprätthållas med standardbehandling.
• Deltagare med matchande syskondonator, eller med matchande orelaterad/haploidentisk relaterad donator och bedöms av undersökningsledaren att sakna höga riskfaktorer för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Deltagare med samtidig α-talassemi med mer än 2 α-globinkedjegendeletioner eller icke-deletionella mutationer.
• Känd överkänslighet mot läkemedel som används under autolog hematopoetisk stamcellstransplantation, hjälpämnen eller enheter, bedöms av undersökningsledaren vara olämplig för denna studie.
• Infektion med HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus eller Treponema pallidum under screening; aktiv HBV- eller HCV-infektion (deltagare med stabil hepatit B efter behandling (HBV-DNA-negativ) och botad hepatit C (HCV-RNA-negativ) kan inkluderas). Känd aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitinfektion.
• Echokardiografisk ejektionsfraktion < 50%.
• Laboratorieavvikelser: AST eller ALT > 3 × övre normalgräns (ULN); eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN.
• Kardiell svår järnöverbelastning upptäckt av MRI under screening, bedöms av undersökningsledaren vara olämplig för hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Nuvarande eller tidigare malignitet.
• Deltagare med kända neurologiska medvetandestörningar, psykologiska problem eller psykiatriska sjukdomar bedöms av undersökningsledaren vara oförmögna att följa studieprocedurer.
• Deltagare med känd historia av okontrollerade epileptiska anfall bedöms av undersökningsledaren vara olämpliga för denna studie.
• Okontrollerade blödningsrubbningar.
• Leukocytantal < 3 × 10⁹/L och/eller trombocytantal < 100 × 10⁹/L inte på grund av hypersplenism.
• Deltagare med andra allvarliga kardiovaskulära, pulmonala, njur-, gastrointestinala, hepatiska sjukdomar och/eller andra organsjukdomar bedöms av undersökningsledaren vara olämpliga för denna studie.
• Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i barnafödande ålder med positivt serumgraviditetstest.
• Har fått levande eller levande försvagat vaccin inom 90 dagar före myeloablation.
• Deltagare med autoimmuna sjukdomar