En fase 2-studie for sikkerhet og effekt som evaluerer CS-101 hos deltakere med β-talassemi major
19. mars 2026 oppdatert av: CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
En enkeltarms, åpen etikett fase II klinisk studie: Vurdering av sikkerhet og effekt av en enkeltdose CS-101-injeksjon hos deltakere med β-talassemi major
Målet med denne åpne, enarms kliniske studien er å undersøke sikkerheten og effekten av CS-101 i behandlingen av pasienter med β-Thalassemia Major
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CS-101 er en autolog CD34+(Cluster of differentiation 34)-celleoppløsning, redigert ved hjelp av ex vivo base editing-teknologi, som modifiserer BCL11A-bindingsstedet i HBG(Hemoglobin Subunit Gamma)-promotoren, slik at det mister evnen til å binde seg til BCL11A. Dette kan gjenopprette produksjonen av γ-globinkjeden og øke konsentrasjonen av HbF(fosterhemoglobin) i blodet, noe som kompenserer for mangelen på HbA(voksenhemoglobin) og oppnår klinisk helbredelse.
Behandlingen tar opp to store utfordringer i dagens behandling av sykdommen: mangel på matchende donorer og graft-versus-host-sykdom ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yaliang Li
- Telefonnummer: +8618621046122
- E-post: yaliang.li@correctsequence.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xiaokai Li
- Telefonnummer: +86 18686610731
- E-post: xiaokai.li@correctsequence.com
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Yongrong Lai
-
Hovedetterforsker:
- Yongrong Lai
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Children's Hospital of Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Xiaowen Zhai
-
Hovedetterforsker:
- Xiaowen Zhai
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Weili Zhao
-
Hovedetterforsker:
- Saijuan Chen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig signert informert samtykke. Manuell eller kvinnelige deltakere i alderen 12 til 35 år (inkludert). Deltakeren eller deres lovlige autoriserte representant må signere det informerte samtykket. Hvis deltakeren er under 18 år, må deres lovlige autoriserte representant også signere det informerte samtykket.
- Diagnostisert med β-talassemi major (transfusjonsavhengig). Mottatt minst 8 enheter med røde blodcelle-transfusjoner innen 12 måneder før screening, og dokumentert hemoglobin-nivå ≤ 70 g/L før transfusjon.
- God generell tilstand: Karnofsky score (≥16 år) ≥ 60, eller Lansky Play-Performance score (<16 år) ≥ 60.
- For kvinner i fruktbar alder: Fra starten av screeningen, svært effektiv prevensjon eller fullstendig avholdenhet (hvis dette er deres vanlige livsstil), og samtykke i å opprettholde slik prevensjon gjennom hele studien.
- For menn i fruktbar alder: Bruk kondom eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon for seksuelle partnere kontinuerlig fra mobilisering gjennom studieperioden.
Eksklusjonskriterier:
- Mottatt andre undersøkelsesprodukter eller andre eksperimentelle intervensjoner innen 30 dager før signering av informert samtykke eller innen 6 eliminasjonshalveringstider av legemiddelet (avhengig av hva som er lengst).
- Mottatt eller mottar thalidomid, hydroxyurea og/eller luspatercept innen 3 måneder før screening.
- Tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon, genterapi eller gene-editing-terapi; eller deltakere som kan opprettholdes med standardterapi.
- Deltakere med en matchet søskendonor, eller med en matchet ubeslektet / haploidentisk beslektet donor og vurdert av forskeren å ha ingen høye risikofaktorer for allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon.
- Deltakere med samtidig α-talassemi med mer enn 2 α-globinkjede-gen-slettinger eller ikke-slettende mutasjoner.
- Kjent overfølsomhet for legemidler brukt under autolog hematopoietisk stamcelle-transplantasjon, hjelpestoffer eller enheter, vurdert av forskeren å være uegnet for denne studien.
- Infeksjon med HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus eller Treponema pallidum under screening; aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (deltakere med stabil hepatitt B etter behandling (HBV-DNA-negativ) og kurert hepatitt C (HCV-RNA-negativ) kan inkluderes). Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittinfeksjon.
- Echokardiografisk ejeksjonsfraksjon < 50%.
- Laboratorieavvik: AST eller ALT > 3 × øvre normalgrense (ULN); eller Internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5 × ULN.
- Kardial alvorlig jernoverbelastning påvist av MRI under screening, vurdert av forskeren å være uegnet for hematopoietisk stamcelle-transplantasjon.
- Nåværende eller historikk med malignitet.
- Deltakere med kjente nevrologiske bevissthetsforstyrrelser, psykologiske problemer eller psykiske sykdommer vurdert av forskeren å være ute av stand til å følge studieprosedyrer.
- Deltakere med kjent historie med ukontrollerte anfall vurdert av forskeren å være uegnet for denne studien.
- Ukontrollerte blødningsforstyrrelser.
- Leukocytter < 3 × 10⁹/L og/eller trombocytter < 100 × 10⁹/L ikke på grunn av hypersplenisme.
- Deltakere med andre alvorlige kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, gastrointestinale, leversykdommer, og/eller andre organforstyrrelser vurdert av forskeren å være uegnet for denne studien.
- Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fruktbar alder med en positiv serum graviditetstest.
- Mottatt levende eller levende-svekket vaksine innen 90 dager før myeloablering.
- Deltakere med autoimmune sykdommer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CS-101-injeksjon
Autolog CD34+ hematopoietisk stamcelleoppløsning modifisert ved ex vivo base editing-teknikk
|
Autolog CD34+ hematopoietisk stamcelleoppløsning modifisert ved ex vivo base editing-teknikk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) etter CS-101-infusjon
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Hvor hyppige og alvorlige bivirkninger (AEs) er, som vurdert ved CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
|
|
Andel av subjekter med engraftment
Tidsramme: Innen 42 dager etter CS-101-infusjon
|
Pasienter med engraftment er definert som nøytrofilengraftment
|
Innen 42 dager etter CS-101-infusjon
|
|
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
|
|
Tid til plateletengraftment
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
|
|
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Opptil 100 dager etter CS-101-infusjon
|
Opptil 100 dager etter CS-101-infusjon
|
|
|
Andel pasienter som oppnår transfusjonsuavhengighet i minst 12 sammenhengende måneder
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Å opprettholde transfusjonsuavhengighet i minst 12 sammenhengende måneder samtidig som man opprettholder en vektet gjennomsnittlig hemoglobin ≥ 90 g/L
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår transfusjonsuavhengighet i minst 6 påfølgende måneder
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Opprettholde transfusjonsuavhengighet i minst 6 påfølgende måneder samtidig som man opprettholder en vektet gjennomsnittlig hemoglobin ≥ 90 g/L
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
|
Endringer i målrettet redigerings effektivitet i perifere blodkjerneseller over tid
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
|
|
Endringer i målrettet redigerings effektivitet i benmargs nukleerte celler over tid
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
|
|
Endring i fetal hemoglobin (HbF) konsentrasjon over tid
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
|
|
Endring i total hemoglobin (Hb)-konsentrasjon over tid
Tidsramme: Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Opptil 16 måneder etter CS-101-infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
5. april 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. januar 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
24. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CS-101-09
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .