Eine Phase-2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CS-101 bei Teilnehmern mit β-Thalassemia major

Einschlusskriterien:

• Freiwillig unterzeichnetes Einverständnisformular. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 12 bis 35 Jahren (einschließlich). Der Teilnehmer oder sein gesetzlicher Vertreter muss das Einverständnisformular unterzeichnen. Wenn der Teilnehmer unter 18 Jahre alt ist, muss sein gesetzlicher Vertreter ebenfalls das Einverständnisformular unterzeichnen.
• Diagnose einer β-Thalassämia major (transfusionsabhängig). Mindestens 8 Einheiten Erythrozytenkonzentrate innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening erhalten und dokumentierter Hämoglobinwert ≤ 70 g/L vor der Transfusion.
• Guter Allgemeinzustand: Karnofsky-Score (≥16 Jahre) ≥ 60 oder Lansky Play-Performance-Score (<16 Jahre) ≥ 60.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Ab Beginn des Screenings hochwirksame Kontrazeption oder vollständige Enthaltsamkeit (falls dies ihr üblicher Lebensstil ist) und Zustimmung, diese Kontrazeption während der gesamten Studie beizubehalten.
• Für Männer mit Zeugungsfähigkeit: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden, um von der Mobilisierung durchgehend bis zum Ende der Studie eine wirksame Kontrazeption für Sexualpartner sicherzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt anderer Prüfprodukte oder experimenteller Interventionen innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung des Einverständnisformulars oder innerhalb von 6 Eliminationshalbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist).
• Erhalt oder laufende Behandlung mit Thalidomid, Hydroxyharnstoff und/oder Luspatercept innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, Gentherapie oder Gen-Editing-Therapie; oder Teilnehmer, die mit Standardtherapie behandelt werden können.
• Teilnehmer mit einem passenden Geschwisterspender oder einem passenden fremden/haploidentischen verwandten Spender, bei denen der Prüfarzt keine Hochrisikofaktoren für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation feststellt.
• Teilnehmer mit gleichzeitig bestehender α-Thalassämie mit mehr als 2 α-Globinkettengendeletionen oder nicht-deletionalen Mutationen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen während der autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation verwendete Arzneimittel, Hilfsstoffe oder Geräte, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen.
• Infektion mit HIV, Zytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus oder Treponema pallidum während des Screenings; aktive HBV- oder HCV-Infektion (Teilnehmer mit stabiler Hepatitis B nach Behandlung (HBV-DNA negativ) und ausgeheilter Hepatitis C (HCV-RNA negativ) können eingeschlossen werden). Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion.
• Echokardiographische Ejektionsfraktion < 50%.
• Laboranomalien: AST oder ALT > 3 × obere Normgrenze (ULN); oder International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN.
• Während des Screenings mittels MRT festgestellte schwere kardiale Eisenüberladung, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation ungeeignet ist.
• Aktuelle oder frühere maligne Erkrankung.
• Teilnehmer mit bekannten neurologischen Bewusstseinsstörungen, psychischen Problemen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage sind, die Studienprozeduren einzuhalten.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte unkontrollierter Krampfanfälle, die nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet sind.
• Unkontrollierte Blutungsstörungen.
• Leukozytenzahl < 3 × 10⁹/L und/oder Thrombozytenzahl < 100 × 10⁹/L, die nicht auf eine Hypersplenie zurückzuführen sind.
• Teilnehmer mit anderen schweren kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, gastrointestinalen, hepatischen Erkrankungen und/oder anderen Organstörungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet sind.
• Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest im Serum.
• Erhalt von Lebend- oder Lebendattenuiertimpfstoffen innerhalb von 90 Tagen vor der Myeloablation.
• Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen