Une étude de phase 2 évaluant la sécurité et l'efficacité du CS-101 chez des participants atteints de β-thalassémie majeure

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé signé volontairement. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 12 à 35 ans (inclus). Le participant ou son représentant légalement autorisé doit signer le consentement éclairé. Si le participant a moins de 18 ans, son représentant légalement autorisé doit également signer le consentement éclairé.
• Diagnostiqué d'une β-thalassémie majeure (transfusion-dépendante). A reçu au moins 8 unités de transfusions de globules rouges dans les 12 mois précédant le dépistage, et taux d'hémoglobine documenté ≤ 70 g/L avant transfusion.
• État général satisfaisant : score de Karnofsky (≥16 ans) ≥ 60, ou score de performance de jeu de Lansky (<16 ans) ≥ 60.
• Pour les femmes en âge de procréer : Dès le début du dépistage, contraception hautement efficace ou abstinence complète (si c'est leur mode de vie habituel), et acceptation de maintenir cette contraception tout au long de l'étude.
• Pour les hommes en âge de procréer : Utiliser des préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace pour les partenaires sexuels en continu depuis la mobilisation jusqu'à la fin de l'étude.

Critères d'exclusion :

• A reçu d'autres produits expérimentaux ou d'autres interventions expérimentales dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé ou dans les 6 demi-vies d'élimination du médicament (selon la période la plus longue).
• A reçu ou reçoit du thalidomide, de l'hydroxyurée et/ou du luspatercept dans les 3 mois précédant le dépistage.
• A déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique, une thérapie génique ou une thérapie d'édition génique ; ou participants pouvant être maintenus avec un traitement standard.
• Participants avec un donneur fraternel compatible, ou avec un donneur non apparenté compatible / apparenté haploidentique et jugés par l'investigateur comme n'ayant pas de facteurs de risque élevés pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique.
• Participants avec une α-thalassémie coexistante avec plus de 2 délétions du gène de la chaîne α-globine ou des mutations non délétionnelles.
• Hypersensibilité connue aux médicaments utilisés pendant la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues, aux excipients ou aux dispositifs, jugée par l'investigateur comme rendant le participant inéligible pour cette étude.
• Infection par le VIH, le cytomégalovirus, le virus d'Epstein-Barr ou Treponema pallidum pendant le dépistage ; infection active par le VHB ou le VHC (les participants avec une hépatite B stable après traitement (ADN-VHB négatif) et une hépatite C guérie (ARN-VHC négatif) peuvent être inclus). Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active connue.
• Fraction d'éjection échocardiographique < 50 %.
• Anomalies de laboratoire : AST ou ALT > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN.
• Surcharge cardiaque sévère en fer détectée par IRM pendant le dépistage, jugée par l'investigateur comme inadaptée à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Cancer actuel ou antécédent de cancer.
• Participants avec des troubles de la conscience neurologique connus, des problèmes psychologiques ou des maladies psychiatriques jugés par l'investigateur comme incapables de respecter les procédures de l'étude.
• Participants avec des antécédents connus de crises d'épilepsie non contrôlées jugés par l'investigateur comme inéligibles pour cette étude.
• Troubles hémorragiques non contrôlés.
• Numération des leucocytes < 3 × 10⁹/L et/ou numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L non due à une hypersplénisme.
• Participants avec d'autres maladies cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, gastro-intestinales, hépatiques sévères et/ou d'autres troubles organiques jugés par l'investigateur comme inéligibles pour cette étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes ; femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique positif.
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 90 jours précédant la myéloablation.
• Participants avec des maladies auto-immunes