Een fase 2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CS-101 bij deelnemers met β-thalassemie major

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 12 tot 35 jaar (inclusief). De deelnemer of hun wettelijk vertegenwoordiger moet de geïnformeerde toestemming ondertekenen. Als de deelnemer jonger is dan 18 jaar, moet hun wettelijk vertegenwoordiger ook de geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Gediagnosticeerd met β-thalassemie major (transfusieafhankelijk). Heeft minimaal 8 eenheden rode bloedceltransfusies ontvangen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, en gedocumenteerd hemoglobinegehalte ≤ 70 g/L pre-transfusie.
• Goede algemene conditie: Karnofsky-score (≥16 jaar) ≥ 60, of Lansky Play-Performance score (<16 jaar) ≥ 60.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Vanaf het begin van de screening, hoogeffectieve anticonceptie of volledige onthouding (als dit hun gebruikelijke levensstijl is), en akkoord om dergelijke anticonceptie gedurende de studie te handhaven.
• Voor mannen in de vruchtbare leeftijd: Gebruik condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie voor seksuele partners te garanderen, continu vanaf mobilisatie gedurende de studieduur.

Exclusiecriteria:

• Heeft andere onderzoeksproducten of andere experimentele interventies ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming of binnen 6 eliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is).
• Heeft thalidomide, hydroxyurea en/of luspatercept ontvangen of ontvangt dit binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Eerder allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, gentherapie of genbewerkingstherapie ontvangen; of deelnemers die met standaardtherapie kunnen worden onderhouden.
• Deelnemers met een gematchte broer of zuster donor, of met een gematchte onverwante / haploïdente verwante donor en door de onderzoeker beoordeeld als geen hoogrisicofactoren voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Deelnemers met gelijktijdige α-thalassemie met meer dan 2 α-globineketengendeleties of niet-deletionele mutaties.
• Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen gebruikt tijdens autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, hulpstoffen of apparaten, beoordeeld door de onderzoeker als niet in aanmerking komend voor deze studie.
• Infectie met HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus of Treponema pallidum tijdens screening; actieve HBV- of HCV-infectie (deelnemers met stabiele hepatitis B na behandeling (HBV-DNA negatief) en genezen hepatitis C (HCV-RNA negatief) kunnen worden opgenomen). Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie.
• Echocardiografische ejectiefractie < 50%.
• Laboratoriumafwijkingen: AST of ALT > 3 × bovengrens normaal (ULN); of International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN.
• Cardiale ernstige ijzeroverbelasting gedetecteerd door MRI tijdens screening, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Huidige of voorgeschiedenis van maligniteit.
• Deelnemers met bekende neurologische bewustzijnsstoornissen, psychologische problemen of psychiatrische ziekten, beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om studieprocedures na te leven.
• Deelnemers met bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen, beoordeeld door de onderzoeker als niet in aanmerking komend voor deze studie.
• Ongecontroleerde bloedingsstoornissen.
• Leukocytenaantal < 3 × 10⁹/L en/of trombocytenaantal < 100 × 10⁹/L niet door hypersplenisme.
• Deelnemers met andere ernstige cardiovasculaire, pulmonale, renale, gastro-intestinale, hepatische aandoeningen en/of andere orgaanaandoeningen, beoordeeld door de onderzoeker als niet in aanmerking komend voor deze studie.
• Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest.
• Levend of levend-verzwakt vaccin ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan myeloablatie.
• Deelnemers met auto-immuunziekten