Um Estudo de Fase 2 sobre Segurança e Eficácia para Avaliar o CS-101 em Participantes com Talassémia Maior β

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado assinado voluntariamente. Participantes do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 12 e os 35 anos (inclusive). O participante ou seu representante legalmente autorizado deve assinar o consentimento informado. Se o participante tiver menos de 18 anos de idade, o seu representante legalmente autorizado também deve assinar o consentimento informado.
• Diagnosticado com β-talassemia major (dependente de transfusão). Recebeu pelo menos 8 unidades de transfusões de glóbulos vermelhos nos 12 meses anteriores ao rastreamento, e nível de hemoglobina documentado ≤ 70 g/L pré-transfusão.
• Bom estado geral: pontuação de Karnofsky (≥16 anos de idade) ≥ 60, ou pontuação de desempenho de jogo de Lansky (<16 anos de idade) ≥ 60.
• Para mulheres com potencial de procriação: Desde o início do rastreamento, contraceção altamente eficaz ou abstinência completa (se este for o seu estilo de vida habitual), e concordar em manter essa contraceção durante todo o estudo.
• Para homens com potencial de procriação: Usar preservativos ou outros métodos para garantir contraceção eficaz para parceiros sexuais continuamente desde a mobilização até ao período do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Recebeu outros produtos em investigação ou outras intervenções experimentais nos 30 dias anteriores à assinatura do consentimento informado ou dentro de 6 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo).
• Recebeu ou está a receber talidomida, hidroxiureia e/ou luspatercept nos 3 meses anteriores ao rastreamento.
• Recebeu anteriormente transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico, terapia génica ou terapia de edição génica; ou participantes que possam ser mantidos com terapia padrão.
• Participantes com um dador compatível irmão, ou com um dador não relacionado compatível / relacionado haploidentico e julgado pelo investigador como não tendo fatores de alto risco para transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
• Participantes com β-talassemia coexistente com mais de 2 deleções de genes da cadeia α-globina ou mutações não deletórias.
• Hipersensibilidade conhecida a medicamentos utilizados durante o transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas, excipientes ou dispositivos, julgada pelo investigador como inelegível para este estudo.
• Infeção por VIH, citomegalovírus, vírus de Epstein-Barr ou Treponema pallidum durante o rastreamento; infeção ativa por VHB ou VHC (participantes com hepatite B estável após tratamento (ADN-VHB negativo) e hepatite C curada (ARN-VHC negativo) podem ser incluídos). Infeção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa conhecida.
• Fração de ejeção ecocardiográfica < 50%.
• Anormalidades laboratoriais: AST ou ALT > 3 × limite superior do normal (LSN); ou Razão normalizada internacional (INR) > 1.5 × LSN.
• Sobrecarga de ferro cardíaca grave detetada por RM durante o rastreamento, julgada pelo investigador como inadequada para transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• Atual ou histórico de malignidade.
• Participantes com distúrbios neurológicos de consciência conhecidos, problemas psicológicos ou doenças psiquiátricas julgados pelo investigador como incapazes de cumprir os procedimentos do estudo.
• Participantes com histórico conhecido de convulsões não controladas julgados pelo investigador como inelegíveis para este estudo.
• Distúrbios hemorrágicos não controlados.
• Contagem de leucócitos < 3 × 10⁹/L e/ou contagem de plaquetas < 100 × 10⁹/L não devidos a hipersplenismo.
• Participantes com outras doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, gastrointestinais, hepáticas graves, e/ou outros distúrbios orgânicos julgados pelo investigador como inelegíveis para este estudo.
• Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres com potencial de procriação com teste de gravidez sérico positivo.
• Recebeu vacina viva ou atenuada viva nos 90 dias anteriores à mieloablação.
• Participantes com doenças autoimunes