Uno studio di Fase 2 sulla sicurezza e l'efficacia di CS-101 in partecipanti con β-talassemia maggiore

Criteri di inclusione:

• Consenso informato firmato volontariamente. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 12 e 35 anni (inclusi). Il partecipante o il suo rappresentante legale autorizzato deve firmare il consenso informato. Se il partecipante ha meno di 18 anni, anche il suo rappresentante legale autorizzato deve firmare il consenso informato.
• Diagnosi di β-talassemia major (trasfusione-dipendente). Ricevuto almeno 8 unità di trasfusioni di globuli rossi entro 12 mesi prima dello screening e livello di emoglobina documentato ≤ 70 g/L pre-trasfusione.
• Buone condizioni generali: punteggio Karnofsky (≥16 anni) ≥ 60, o punteggio Lansky Play-Performance (<16 anni) ≥ 60.
• Per le femmine in età fertile: dall'inizio dello screening, contraccezione altamente efficace o astinenza completa (se questo è il loro stile di vita abituale) e accettazione di mantenere tale contraccezione per tutta la durata dello studio.
• Per i maschi in età fertile: uso di preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace per le partner sessuali continuativamente dalla mobilizzazione per tutto il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ricevuto altri prodotti sperimentali o altri interventi sperimentali entro 30 giorni prima della firma del consenso informato o entro 6 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia più lungo).
• Ricevuto o sta ricevendo talidomide, idrossiurea e/o luspatercept entro 3 mesi prima dello screening.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, terapia genica o terapia di editing genetico; o partecipanti che possono essere mantenuti con terapia standard.
• Partecipanti con donatore fratello compatibile, o con donatore non correlato compatibile / correlato aploidentico e giudicati dallo sperimentatore senza fattori di alto rischio per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• Partecipanti con coesistente α-talassemia con più di 2 delezioni del gene della catena α-globina o mutazioni non deleterie.
• Ipersensibilità nota ai farmaci utilizzati durante il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche, eccipienti o dispositivi, giudicata dallo sperimentatore come non idonea per questo studio.
• Infezione da HIV, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr o Treponema pallidum durante lo screening; infezione attiva da HBV o HCV (partecipanti con epatite B stabile dopo trattamento (HBV-DNA negativo) ed epatite C guarita (HCV-RNA negativo) possono essere inclusi). Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria nota e attiva.
• Frazione di eiezione ecocardiografica < 50%.
• Anomalie di laboratorio: AST o ALT > 3 × limite superiore del normale (ULN); o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN.
• Sovraccarico cardiaco severo di ferro rilevato da risonanza magnetica durante lo screening, giudicato dallo sperimentatore come non idoneo per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• Attuale o precedente neoplasia maligna.
• Partecipanti con disturbi neurologici della coscienza noti, problemi psicologici o malattie psichiatriche giudicati dallo sperimentatore incapaci di rispettare le procedure dello studio.
• Partecipanti con storia nota di crisi epilettiche non controllate giudicati dallo sperimentatore non idonei per questo studio.
• Disturbi emorragici non controllati.
• Conteggio dei leucociti < 3 × 10⁹/L e/o conteggio delle piastrine < 100 × 10⁹/L non dovuto a ipersplenismo.
• Partecipanti con altre malattie cardiovascolari, polmonari, renali, gastrointestinali, epatiche gravi e/o altri disturbi d'organo giudicati dallo sperimentatore non idonei per questo studio.
• Femmine in gravidanza o in allattamento; femmine in età fertile con test di gravidanza sierologico positivo.
• Ricevuto vaccino vivo o vivo-attenuato entro 90 giorni prima della mieloablazione.
• Partecipanti con malattie autoimmuni