可切除食管鳞状细胞癌的伊帕罗利单抗、图沃那利单抗、乐伐替尼及化疗新辅助治疗

纳入标准：

• 性别：不限；年龄：18-75岁。
• 经组织学或细胞学确诊为食管鳞状细胞癌。
• 根据AJCC第8版临床分期为II-IVa期（T2-4aN+M0），且经多学科团队（MDT）评估为可切除。

• 完整的影像学检查显示无远处转移证据：

  1. 颈部超声及增强胸部/腹部CT。
  2. 若临床怀疑或颈部超声提示颈部淋巴结转移，需行超声引导下淋巴结活检或PET/CT。
  3. 若CT提示肝转移，需行腹部平扫+增强MRI或PET/CT以明确诊断。
  4. 若存在全身性骨痛症状，必要时行骨扫描。
  5. 为准确分期，需行超声内镜检查。
• 未接受过任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗或中药治疗）。
• ECOG体能状态评分：0-1分。

• 器官功能充足，符合以下实验室标准（治疗前14天内未接受输血、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或纠正性药物治疗）：

  1）血红蛋白（Hb）≥90 g/L。
  2）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L。
  3）血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L。
  4）总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）。
  5）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。
  6）血清肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）。
  7）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
  8）蛋白尿＜2+（若≥2+，必须进行24小时尿蛋白定量；结果≤1 g者符合资格）。
  9）左心室射血分数（LVEF）≥50%。

• 无手术禁忌症。
• 受试者同意自签署知情同意书起至末次给药后180天内使用有效避孕措施。
  有生育潜力的女性受试者不得怀孕或哺乳。
• 受试者必须自愿参加本研究，签署知情同意书，表现出良好依从性，并配合随访。

排除标准：

• 已知对大分子蛋白制剂有过敏史。
  对epaplimut-pembrolizumab的任何成分存在禁忌症或过敏。
• 接受过其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗、化疗栓塞、抗肿瘤中草药）。
• 影像学诊断提示肿瘤远处转移。
• 有同种异体组织/实体器官移植史。
• 首次给药前2周内，存在需要全身性皮质类固醇（每日泼尼松＞10 mg或等效剂量）或其他免疫抑制药物（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、TNF-α抑制剂等）治疗的情况。
  允许使用局部、鼻喷和吸入性皮质类固醇。
  允许为预防造影剂过敏而预防性使用全身性皮质类固醇。
• 活动性或可能复发的自身免疫性疾病，以下情况除外：无需全身治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹；仅需稳定剂量激素替代治疗的自身免疫性甲状腺炎所致甲状腺功能减退；仅需稳定剂量胰岛素替代治疗的I型糖尿病。
• 过去5年内有其他活动性恶性肿瘤，已治愈的局限性癌症除外（如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）以及根治性手术后超过3年无复发的乳腺癌。
• 有间质性肺病和/或肺炎或肺动脉高压病史。
• 控制不佳的腹水、心包积液或胸腔积液，需要反复引流。
• 尽管接受标准治疗，仍控制不佳的高血压（收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）和糖尿病，或未控制或有症状的心律失常。
• 研究治疗开始前6个月内发生血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）或肺栓塞。
• 过去12个月内发生心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛，或有症状的充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级）。
• 治疗期间或首次给药前60天内参与其他临床试验。
• 已知活动性HIV、HBV或HCV感染。
• 首次给药前4周内接受过大手术（不包括针吸活检）且未完全康复。
• 研究者认为存在任何其他不适合纳入本研究的情况。