Thérapie néoadjuvante avec l'iparomlimab et le tuvonralimab, le lé nvatinib et la chimiothérapie dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable

Critères d'inclusion :

• Sexe : aucune restriction ; Âge : 18-75 ans.
• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de carcinome épidermoïde de l'œsophage.
• Stade clinique II-IVa (T2-4aN+M0) selon la 8e édition de l'AJCC, et jugé résécable par une équipe multidisciplinaire (EMD).

• Le bilan d'imagerie complet ne montre aucune preuve de métastase à distance :

  1. Échographie cervicale et scanner thoracique/abdominal avec contraste.
  2. Biopsie ganglionnaire guidée par échographie ou TEP/TDM si suspicion clinique ou si l'échographie cervicale suggère une métastase ganglionnaire cervicale.
  3. IRM abdominale sans et avec contraste ou TEP/TDM pour confirmer le diagnostic si le scanner suggère une métastase hépatique.
  4. Scintigraphie osseuse si nécessaire en cas de symptômes de douleur osseuse systémique.
  5. Échographie endoscopique pour un staging précis.
• Aucune thérapie antitumorale antérieure reçue (y compris radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou médecine traditionnelle chinoise).
• Score de l'état général ECOG : 0-1.

• Fonction organique adéquate, répondant aux critères de laboratoire suivants (pas de transfusion sanguine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ou de médicament correctif dans les 14 jours précédant le traitement) :

  1) Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
  2) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
  3) Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.
  4) Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
  5) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
  6) Clairance de la créatinine sérique (CrCl) ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
  7) Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
  8) Protéinurie < 2+ (si ≥ 2+, une quantification de la protéinurie des 24 heures doit être effectuée ; les patients sont éligibles si le résultat est ≤ 1 g).
  9) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

• Aucune contre-indication chirurgicale.
• Le sujet accepte d'utiliser une contraception efficace de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose.
  Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaiter.
• Les sujets doivent participer volontairement à cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé, démontrer une bonne observance et coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion :

• Antécédents connus d'hypersensibilité aux préparations de protéines macromoléculaires.
  Contre-indications ou allergies à tout composant de l'épaplimut-pembrolizumab.
• Autres thérapies antitumorales (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique, chimioembolisation, phytothérapie antitumorale traditionnelle chinoise).
• Diagnostic radiographique indiquant une métastase à distance de la tumeur.
• Antécédents de transplantation de tissu/organe solide allogénique.
• Dans les 2 semaines précédant la première dose, présence d'une condition nécessitant une corticothérapie systémique (> 10 mg quotidien de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur (par exemple, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide, inhibiteurs du TNF-α, etc.).
  Les corticostéroïdes topiques, en spray nasal et inhalés sont autorisés.
  L'utilisation prophylactique de corticostéroïdes systémiques pour une allergie à l'agent de contraste est autorisée.
• Maladies auto-immunes actives ou potentiellement récurrentes, à l'exception des suivantes : vitiligo, alopécie, psoriasis ou eczéma ne nécessitant pas de traitement systémique ; hypothyroïdie due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif à dose stable ; diabète de type 1 nécessitant uniquement un traitement insulinique substitutif à dose stable.
• Autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers localisés guéris (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, cancer superficiel de la vessie, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) et du cancer du sein sans récidive depuis plus de 3 ans après une chirurgie radicale.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et/ou de pneumonite ou d'hypertension pulmonaire.
• Ascite, épanchement péricardique ou pleural mal contrôlé nécessitant un drainage répété.
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) et diabète malgré un traitement standard, ou arythmie non contrôlée ou symptomatique.
• Événements thromboemboliques dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral) ou embolie pulmonaire.
• Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, angine sévère/instable ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la NYHA).
• Participation à d'autres essais cliniques dans les 60 jours précédant ou pendant la période de traitement.
• Infection active connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) dans les 4 semaines précédant la première dose sans récupération complète.
• Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inappropriée pour l'inclusion dans cette étude.