Неоадъювантная терапия ипаромлимабом и туворалимабом, ленватинибом и химиотерапией при резектабельном плоскоклеточном раке пищевода (ПКРП)

Критерии включения:

• Пол: без ограничений; Возраст: 18-75 лет.
• Гистологически или цитологически подтверждённый диагноз плоскоклеточного рака пищевода.
• Клиническая стадия II-IVa (T2-4aN+M0) согласно 8-му изданию AJCC, оценённая как резектабельная мультидисциплинарной командой (MDT).

• Полное визуализационное обследование не выявило признаков отдалённых метастазов:

  1. УЗИ шеи и КТ грудной клетки/брюшной полости с контрастированием.
  2. Биопсия лимфатического узла под контролем УЗИ или ПЭТ/КТ при клиническом подозрении или если УЗИ шеи указывает на метастазы в шейные лимфоузлы.
  3. МРТ брюшной полости без контраста и с контрастированием или ПЭТ/КТ для подтверждения диагноза, если КТ предполагает метастазы в печень.
  4. Сцинтиграфия костей при необходимости в случае системных симптомов боли в костях.
  5. Эндоскопическое УЗИ для точного стадирования.
• Не получал предыдущей противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или традиционную китайскую медицину).
• Оценка по шкале ECOG: 0-1.

• Адекватная функция органов, соответствующая следующим лабораторным критериям (без переливания крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF] или корректирующей терапии в течение 14 дней до лечения):

  1) Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л.
  2) Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10⁹/л.
  3) Количество тромбоцитов (PLT) ≥100×10⁹/л.
  4) Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 × верхнего предела нормы (ULN).
  5) Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN.
  6) Клиренс креатинина сыворотки (CrCl) ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
  7) Коагуляция: международное нормализованное отношение (INR) ≤1,5 × ULN, активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤1,5 × ULN.
  8) Протеинурия < 2+ (если ≥ 2+, необходимо выполнить 24-часовое количественное определение белка в моче; пациенты подходят, если результат ≤1 г).
  9) Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%.

• Отсутствие хирургических противопоказаний.
• Субъект согласен использовать эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 180 дней после последней дозы.
  Женщины детородного возраста не должны быть беременны или кормить грудью.
• Субъекты должны добровольно участвовать в этом исследовании, подписать информированное согласие, продемонстрировать хорошую приверженность и сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• Известный анамнез гиперчувствительности к макромолекулярным белковым препаратам.
  Противопоказания или аллергия к любому компоненту эпаплимута-пембролизумаба.
• Другие противоопухолевые терапии (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия, хемоэмболизация, противоопухолевая традиционная китайская фитотерапия).
• Рентгенологический диагноз, указывающий на отдалённые метастазы опухоли.
• Анамнез аллотрансплантации тканей/твёрдых органов.
• В течение 2 недель до первой дозы наличие состояния, требующего системного применения кортикостероидов (>10 мг преднизона ежедневно или эквивалент) или других иммунодепрессантов (например, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид, ингибиторы TNF-α и т.д.).
  Разрешены местные, назальные и ингаляционные кортикостероиды.
  Допускается профилактическое использование системных кортикостероидов при аллергии на контрастное вещество.
• Активные или потенциально рецидивирующие аутоиммунные заболевания, за исключением: витилиго, алопеции, псориаза или экземы, не требующих системной терапии; гипотиреоза вследствие аутоиммунного тиреоидита, требующего только заместительной терапии гормонами в стабильной дозе; сахарного диабета 1 типа, требующего только заместительной терапии инсулином в стабильной дозе.
• Другие активные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением излеченных локализованных раков (например, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак in situ шейки матки или молочной железы) и рака молочной железы без рецидива более 3 лет после радикальной операции.
• Анамнез интерстициального заболевания лёгких и/или пневмонита или лёгочной гипертензии.
• Плохо контролируемый асцит, перикардиальный выпот или плевральный выпот, требующий повторного дренирования.
• Плохо контролируемая гипертензия (систолическое АД >150 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст.) и диабет, несмотря на стандартное лечение, или неконтролируемая или симптоматическая аритмия.
• Тромбоэмболические события в течение 6 месяцев до начала исследования, такие как цереброваскулярные нарушения (включая транзиторную ишемическую атаку, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга) или тромбоэмболия лёгочной артерии.
• Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, тяжёлая/нестабильная стенокардия или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA).
• Участие в других клинических исследованиях в течение 60 дней до или в период лечения.
• Известная активная инфекция ВИЧ, HBV или HCV.
• Обширное хирургическое вмешательство (за исключением пункционной биопсии) в течение 4 недель до первой дозы без полного восстановления.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает включение в данное исследование нецелесообразным.