Neoadjuvant terapi med Iparomlimab och Tuvonralimab, Lenvatinib och kemoterapi vid resektabel ESCC

Inklusionskriterier:

• Kön: ingen begränsning; Ålder: 18–75 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av esofagealt skivepitelcancer.
• Kliniskt stadium II–IVa (T2–4aN+M0) enligt AJCC 8:e upplagan, och bedömt som resektabelt av ett multidisciplinärt team (MDT).

• Komplett bildgivande utredning visar inga tecken på fjärrmetastaser:

  1. Ultraljud av halsen och kontrastförstärkt CT av bröstkorg/buk.
  2. Ultraljudsstyrd lymfknutspunktering eller PET/CT vid klinisk misstanke eller om ultraljud av halsen tyder på cervikala lymfknutesmetastaser.
  3. Buk-MRI utan kontrast och med kontrast eller PET/CT för att bekräfta diagnos om CT tyder på levernetastaser.
  4. Skelescintigrafi vid behov i fall av systemiska bensmärtor.
  5. Endoskopiskt ultraljud för exakt stadieindelning.
• Ingen tidigare antitumörbehandling (inklusive strålbehandling, cellgifter, målriktad terapi, immunterapi eller traditionell kinesisk medicin).
• ECOG Prestationsstatus: 0–1.

• Tillräcklig organfunktion som uppfyller följande laboratoriekriterier (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] eller korrigerande medicinering inom 14 dagar före behandling):

  1) Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.
  2) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L.
  3) Trombocyttal (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × övre referensgränsen (ÖRG).
  5) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ÖRG.
  6) Kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel).
  7) Koagulation: International normalized ratio (INR) ≤1,5 × ÖRG, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ÖRG.
  8) Proteinuri < 2+ (om ≥ 2+ måste 24-timmars urinprotein kvantifieras; patienten är berättigad om resultatet är ≤1 g).
  9) Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%.

• Inga kirurgiska kontraindikationer.
• Försökspersonen samtycker till att använda effektiv preventivmedel från underskrivandet av informerat samtycke till 180 dagar efter sista dosen.
  Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida eller amma.
• Försökspersonerna måste frivilligt delta i denna studie, underteckna det informerade samtycket, visa god följsamhet och samarbeta med uppföljningen.

Exklusionskriterier:

• Känd anamnes på överkänslighet mot makromolekylära proteinpreparat.
  Kontraindikationer eller allergier mot någon komponent i epaplimut-pembrolizumab.
• Annan antitumörbehandling (cellgifter, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, kemoembolisering, antitumörtraditionell kinesisk örtmedicin).
• Radiologisk diagnos som tyder på fjärrmetastasering av tumören.
• Anamnes på allogen vävnads/fast organ transplantation.
• Inom 2 veckor före första dosen, förekomst av ett tillstånd som kräver systemiska kortikosteroider (>10 mg daglig prednisolon eller ekvivalent) eller annan immunosuppressiv medicinering (t.ex. cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid, TNF-α-hämmare, etc.).
  Topikal, nasspray och inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
  Profylaktisk användning av systemiska kortikosteroider för kontrastmedelsallergi är tillåten.
• Aktiv eller potentiellt återkommande autoimmun sjukdom, med följande undantag: vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem som inte kräver systemisk behandling; hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver stabil dos hormonersättningsterapi; typ 1-diabetes som endast kräver stabil dos insulinersättningsterapi.
• Annan aktiv malignitet inom de senaste 5 åren, förutom botad lokaliserad cancer (t.ex. basal- eller skivepitelhudcancer, ytlig urinblåsecancer eller carcinoma in situ i livmoderhals eller bröst) och bröstcancer utan återfall i mer än 3 år efter radikal operation.
• Anamnes på interstitiell lungsjukdom och/eller pneumonit eller pulmonell hypertension.
• Dåligt kontrollerad ascites, perikardialvätska eller pleuravätska som kräver upprepad dränage.
• Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) och diabetes trots standardbehandling, eller okontrollerad eller symptomatisk arytmi.
• Tromboemboliska händelser inom 6 månader före studiestart, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt) eller lungemboli.
• Myokardieinfarkt inom de senaste 12 månaderna, svär/instabil angina eller symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV).
• Deltagande i andra kliniska prövningar inom 60 dagar före eller under behandlingsperioden.
• Känd aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV.
• Större kirurgi (exklusive nålbiopsi) inom 4 veckor före första dosen utan full återhämtning.
• Något annat tillstånd som bedöms av forskaren som olämpligt för inklusion i denna studie.