Terapia Neoadjuvante com Iparomlimab e Tuvonralimab, Lenvatinib e Quimioterapia em ESCC Ressecável

Critérios de Inclusão:

• Género: sem restrição; Idade: 18-75 anos.
• Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de carcinoma de células escamosas do esófago.
• Estadio clínico II-IVa (T2-4aN+M0) de acordo com a 8.ª edição da AJCC, e avaliado como ressecável por uma equipa multidisciplinar (MDT).

• O estudo imagiológico completo não mostra evidência de metastização à distância:

  1. Ecografia cervical e TAC torácico/abdominal com contraste.
  2. Biópsia de gânglio linfático guiada por ecografia ou PET/TAC se suspeita clínica ou ecografia cervical sugerir metastização ganglionar cervical.
  3. Ressonância Magnética (RM) abdominal sem e com contraste ou PET/TAC para confirmar diagnóstico se a TAC sugerir metastização hepática.
  4. Cintigrafia óssea se necessário em caso de sintomas sistémicos de dor óssea.
  5. Ecografia endoscópica para estadiação precisa.
• Nenhuma terapia antitumoral anterior recebida (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia ou medicina tradicional chinesa).
• Estado de Performance ECOG: 0-1.

• Função orgânica adequada, cumprindo os seguintes critérios laboratoriais (sem transfusão de sangue, factor estimulante de colónias de granulócitos [G-CSF] ou medicação correctiva nos 14 dias anteriores ao tratamento):

  1) Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L.
  2) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L.
  3) Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × limite superior do normal (ULN).
  5) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2.5 × ULN.
  6) Clearance de creatinina sérica (CrCl) ≥50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
  7) Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1.5 × ULN, tempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1.5 × ULN.
  8) Proteinúria < 2+ (se ≥ 2+, deve ser realizada uma quantificação de proteína urinária de 24 horas; os doentes são elegíveis se o resultado for ≤1 g).
  9) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

• Sem contraindicações cirúrgicas.
• O sujeito concorda em usar contraceção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 180 dias após a última dose.
  As participantes do sexo feminino com potencial de procriação não devem estar grávidas ou a amamentar.
• Os sujeitos devem participar voluntariamente neste estudo, assinar o consentimento informado, demonstrar boa adesão e cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Histórico conhecido de hipersensibilidade a preparações de proteínas macromoleculares.
  Contraindicações ou alergias a qualquer componente de epaplimut-pembrolizumab.
• Outras terapias antitumorais (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica, quimioembolização, fitoterapia antitumoral tradicional chinesa).
• Diagnóstico radiográfico indicando metastização à distância do tumor.
• Histórico de transplante de tecido/órgão sólido alogénico.
• Nas 2 semanas anteriores à primeira dose, presença de uma condição que requeira corticosteroide sistémico (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outra medicação imunossupressora (ex., ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, inibidores de TNF-α, etc.).
  São permitidos corticoides tópicos, spray nasal e inalados.
  É permitido o uso profilático de corticosteroide sistémico para alergia a meio de contraste.
• Doenças autoimunes ativas ou potencialmente recorrentes, com as seguintes exceções: vitiligo, alopecia, psoríase ou eczema que não necessitem de terapia sistémica; hipotiroidismo por tiroidite autoimune que necessite apenas de terapia de substituição hormonal em dose estável; diabetes tipo 1 que necessite apenas de terapia de substituição com insulina em dose estável.
• Outras neoplasias malignas ativas nos últimos 5 anos, exceto cancros localizados curados (ex., carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, ou carcinoma in situ do colo do útero ou mama) e cancro da mama sem recorrência há mais de 3 anos após cirurgia radical.
• Histórico de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite ou hipertensão pulmonar.
• Ascite, derrame pericárdico ou derrame pleural mal controlados que necessitem de drenagem repetida.
• Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) e diabetes apesar de tratamento padrão, ou arritmia não controlada ou sintomática.
• Eventos tromboembólicos nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, tais como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral) ou embolia pulmonar.
• Enfarte do miocárdio nos últimos 12 meses, angina grave/instável ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA).
• Participação noutros ensaios clínicos nos 60 dias anteriores ou durante o período de tratamento.
• Infecção ativa conhecida por VIH, VHB ou VHC.
• Cirurgia maior (excluindo biópsia por agulha) nas 4 semanas anteriores à primeira dose sem recuperação completa.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para inclusão neste estudo.