Terapia neoadiuvante con Iparomlimab e Tuvonralimab, Lenvatinib e chemioterapia nell'ESCC resecabile

Criteri di inclusione:

• Sesso: nessuna restrizione; Età: 18-75 anni.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma squamocellulare esofageo.
• Stadio clinico II-IVa (T2-4aN+M0) secondo l'ottava edizione AJCC, e valutato come resecabile da un team multidisciplinare (MDT).

• Il completo iter di imaging non mostra evidenza di metastasi a distanza:

  1. Ecografia del collo e TC torace/addome con contrasto.
  2. Biopsia del linfonodo guidata da ecografia o PET/TC se sospetto clinico o ecografia del collo suggerisce metastasi linfonodale cervicale.
  3. Risonanza magnetica addominale senza e con contrasto o PET/TC per confermare la diagnosi se la TC suggerisce metastasi epatica.
  4. Scintigrafia ossea se necessario in caso di sintomi sistemici di dolore osseo.
  5. Ecografia endoscopica per una stadiazione accurata.
• Nessuna precedente terapia antitumorale ricevuta (inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o medicina tradizionale cinese).
• Punteggio dello stato di performance ECOG: 0-1.

• Funzione d'organo adeguata, che soddisfi i seguenti criteri di laboratorio (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o farmaco correttivo entro 14 giorni prima del trattamento):

  1) Emoglobina (Hb) ≥90 g/L.
  2) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L.
  3) Conta piastrinica (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Bilirubina totale (TBIL) ≤1.5 × limite superiore del normale (ULN).
  5) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5 × ULN.
  6) Clearance della creatinina sierica (CrCl) ≥50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
  7) Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1.5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1.5 × ULN.
  8) Proteinuria < 2+ (se ≥ 2+, deve essere eseguita una quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore; i pazienti sono eleggibili se il risultato è ≤1 g).
  9) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

• Nessuna controindicazione chirurgica.
• Il soggetto accetta di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose.
  Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o allattamento.
• I soggetti devono partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, dimostrare una buona compliance e collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Storia nota di ipersensibilità a preparazioni proteiche macromolecolari.
  Controindicazioni o allergie a qualsiasi componente di epaplimut-pembrolizumab.
• Altre terapie anti-tumorali (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica, chemioembolizzazione, erbe medicinali cinesi antitumorali).
• Diagnosi radiografica che indica metastasi a distanza del tumore.
• Storia di trapianto allogenico di tessuti/organi solidi.
• Entro 2 settimane prima della prima dose, presenza di una condizione che richiede corticosteroidi sistemici (>10 mg giornalieri di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori (es. ciclofosfamide, azatioprina, metotressato, talidomide, inibitori del TNF-α, ecc.).
  Sono consentiti corticosteroidi topici, spray nasali e inalatori.
  È consentito l'uso profilattico di corticosteroidi sistemici per allergia al mezzo di contrasto.
• Malattie autoimmuni attive o potenzialmente recidivanti, con le seguenti eccezioni: vitiligine, alopecia, psoriasi o eczema non richiedenti terapia sistemica; ipotiroidismo da tiroidite autoimmune che richiede solo terapia sostitutiva ormonale a dose stabile; diabete di tipo I che richiede solo terapia sostitutiva insulinica a dose stabile.
• Altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori localizzati curati (es. carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, o carcinoma in situ della cervice o della mammella) e carcinoma mammario senza recidiva per più di 3 anni dopo chirurgia radicale.
• Storia di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite o ipertensione polmonare.
• Ascite, versamento pericardico o versamento pleurico scarsamente controllati che richiedono ripetuti drenaggi.
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica >150 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg) e diabete nonostante trattamento standard, o aritmia incontrollata o sintomatica.
• Eventi tromboembolici entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale) o embolia polmonare.
• Infarto miocardico negli ultimi 12 mesi, angina grave/instabile o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV).
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 60 giorni prima o durante il periodo di trattamento.
• Infezione attiva nota con HIV, HBV o HCV.
• Chirurgia maggiore (esclusa biopsia con ago) entro 4 settimane prima della prima dose senza completo recupero.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dal ricercatore non appropriata per l'inclusione in questo studio.