Neoadjuvante therapie met Iparomlimab en Tuvonralimab, Lenvatinib en chemotherapie bij resectabel ESCC

Inclusiecriteria:

• Geslacht: geen beperking; Leeftijd: 18-75 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm.
• Klinisch stadium II-IVa (T2-4aN+M0) volgens de AJCC 8e editie, en beoordeeld als reseceerbaar door een multidisciplinair team (MDT).

• Volledig beeldvormend onderzoek toont geen aanwijzingen voor metastasen op afstand:

  1. Neck-echografie en contrastversterkte thorax/abdominale CT.
  2. Echogeleide lymfeklierbiopsie of PET/CT bij klinische verdenking of als neck-echografie suggereert dat er sprake is van cervicale lymfekliermetastasen.
  3. Abdominale MRI zonder en met contrast of PET/CT om de diagnose te bevestigen als CT levermetastasen suggereert.
  4. Botscan indien nodig bij systemische botpijnklachten.
  5. Endo-echografie voor accurate stadiering.
• Geen eerdere antitumorbehandeling ontvangen (inclusief radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of traditionele Chinese geneeskunde).
• ECOG Performance Status score: 0-1.

• Voldoende orgaanfunctie, voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria (geen bloedtransfusie, granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] of corrigerende medicatie binnen 14 dagen vóór behandeling):

  1) Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L.
  2) Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L.
  3) Trombocytenaantal (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 × bovengrens normaal (BGN).
  5) Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × BGN.
  6) Serumcreatinineklaring (CrCl) ≥50 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault formule).
  7) Stolling: International normalized ratio (INR) ≤1,5 × BGN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × BGN.
  8) Proteïnurie < 2+ (indien ≥ 2+, moet een 24-uurs urine-eiwitbepaling worden uitgevoerd; patiënten komen in aanmerking als het resultaat ≤1 g is).
  9) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.

• Geen chirurgische contra-indicaties.
• De proefpersoon stemt in met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 180 dagen na de laatste dosis.
  Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan deze studie, de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen, goede therapietrouw tonen en meewerken aan follow-up.

Exclusiecriteria:

• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten.
  Contra-indicaties of allergieën voor enig bestanddeel van epaplimut-pembrolizumab.
• Andere antitumortherapieën (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie, chemo-embolisatie, antitumor traditionele Chinese kruidengeneeskunde).
• Radiografische diagnose die wijst op metastasen op afstand van de tumor.
• Voorgeschiedenis van allogene weefsel/vast orgaantransplantatie.
• Binnen 2 weken vóór de eerste dosis, aanwezigheid van een aandoening die systemische corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva vereist (bijv. cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, TNF-α-remmers, enz.).
  Topicale, neusspray- en geïnhaleerde corticosteroïden zijn toegestaan.
  Profylactisch gebruik van systemische corticosteroïden voor contrastmiddelallergie is toegestaan.
• Actieve of mogelijk recidiverende auto-immuunziekten, met de volgende uitzonderingen: vitiligo, alopecia, psoriasis of eczeem die geen systemische therapie vereisen; hypothyreoïdie door auto-immuunthyreoïditis die alleen stabiele dosis hormoonsubstitutietherapie vereist; type 1 diabetes die alleen stabiele dosis insulinesubstitutietherapie vereist.
• Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen gelokaliseerde kankers (bijv. basaal- of plaveiseleelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst) en borstkanker zonder recidief langer dan 3 jaar na radicale chirurgie.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonitis of pulmonale hypertensie.
• Slecht gecontroleerd ascites, pericardeffusie of pleuraeffusie die herhaalde drainage vereist.
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg) en diabetes ondanks standaardbehandeling, of ongecontroleerde of symptomatische aritmie.
• Trombo-embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór de start van de studiebehandeling, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct) of longembolie.
• Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, ernstige/instabiele angina pectoris of symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV).
• Deelname aan andere klinische studies binnen 60 dagen vóór of tijdens de behandelingsperiode.
• Bekende actieve infectie met HIV, HBV of HCV.
• Grote chirurgie (exclusief naaldbiopsie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis zonder volledig herstel.
• Elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt geacht voor inclusie in deze studie.