Terapia neoadyuvante con Iparomlimab y Tuvonralimab, Lenvatinib y quimioterapia en ESCC resecable

Criterios de inclusión:

• Género: sin restricciones; Edad: 18-75 años.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma escamoso de esófago.
• Estadio clínico II-IVa (T2-4aN+M0) según la 8ª edición de la AJCC, y evaluado como resecable por un equipo multidisciplinar (MDT).

• La evaluación de imagen completa no muestra evidencia de metástasis a distancia:

  1. Ecografía cervical y TC torácico/abdominal con contraste.
  2. Biopsia de ganglio linfático guiada por ecografía o PET/TC si hay sospecha clínica o la ecografía cervical sugiere metástasis en ganglios linfáticos cervicales.
  3. RM abdominal sin contraste y con contraste o PET/TC para confirmar el diagnóstico si la TC sugiere metástasis hepática.
  4. Gammagrafía ósea si es necesario en caso de síntomas de dolor óseo sistémico.
  5. Ecografía endoscópica para estadificación precisa.
• No haber recibido terapia antitumoral previa (incluyendo radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o medicina tradicional china).
• Puntuación del estado funcional ECOG: 0-1.

• Función orgánica adecuada, cumpliendo los siguientes criterios de laboratorio (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] o medicación correctiva dentro de los 14 días previos al tratamiento):

  1) Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L.
  2) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L.
  3) Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × límite superior de lo normal (ULN).
  5) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN.
  6) Aclaramiento de creatinina sérica (CrCl) ≥50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault).
  7) Coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤1,5 × ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × ULN.
  8) Proteinuria < 2+ (si ≥ 2+, debe realizarse una cuantificación de proteína en orina de 24 horas; los pacientes son elegibles si el resultado es ≤1 g).
  9) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

• Sin contraindicaciones quirúrgicas.
• El sujeto acepta utilizar anticoncepción efectiva desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis.
  Las sujetos femeninas con potencial de gestación no deben estar embarazadas o en período de lactancia.
• Los sujetos deben participar voluntariamente en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, demostrar buena adherencia y cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a preparaciones de proteínas macromoleculares.
  Contraindicaciones o alergias a cualquier componente de epaplimut-pembrolizumab.
• Otras terapias antitumorales (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica, quimioembolización, medicina herbal china antitumoral).
• Diagnóstico radiológico que indique metástasis a distancia del tumor.
• Antecedentes de trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.
• Dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, presencia de una condición que requiera corticosteroides sistémicos (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otra medicación inmunosupresora (p. ej., ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, inhibidores de TNF-α, etc.).
  Se permiten corticosteroides tópicos, en aerosol nasal e inhalados.
  Se permite el uso profiláctico de corticosteroides sistémicos para alergia al medio de contraste.
• Enfermedades autoinmunes activas o potencialmente recurrentes, con las siguientes excepciones: vitíligo, alopecia, psoriasis o eccema que no requieran terapia sistémica; hipotiroidismo por tiroiditis autoinmune que requiera solo terapia de reemplazo hormonal en dosis estable; diabetes tipo 1 que requiera solo terapia de reemplazo de insulina en dosis estable.
• Otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, excepto cánceres localizados curados (p. ej., cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial, o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) y cáncer de mama sin recurrencia durante más de 3 años después de cirugía radical.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis o hipertensión pulmonar.
• Ascitis, derrame pericárdico o derrame pleural mal controlados que requieran drenaje repetido.
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) y diabetes a pesar del tratamiento estándar, o arritmia no controlada o sintomática.
• Eventos tromboembólicos dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral) o embolia pulmonar.
• Infarto de miocardio en los últimos 12 meses, angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA).
• Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 60 días previos o durante el período de tratamiento.
• Infección activa conocida por VIH, VHB o VHC.
• Cirugía mayor (excluyendo biopsia con aguja) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis sin recuperación completa.
• Cualquier otra condición considerada por el investigador como inapropiada para la inclusión en este estudio.