Neoadjuváns terápia Iparomlimab és Tuvonralimab, Lenvatinib és kemoterápia alkalmazásával reszekálható nyelőcsőrákban

Bevonási kritériumok:

• Nem: nincs korlátozás; Életkor: 18-75 év.
• Hisztológiai vagy citológiai úton igazolt nyelőcső-squamous sejtes karcinóma diagnózis.
• Klinikai stádium II-IVa (T2-4aN+M0) az AJCC 8. kiadása szerint, és reszekálhatónak minősítve egy multidiszciplináris csapat (MDT) által.

• Teljes képalkotó vizsgálat során nem található távoli áttét nyoma:

  1. Nyaki ultrahang és kontrasztanyaggal fokozott mellkas/hasi CT.
  2. Ultrahangvezérletű nyirokcsomó biopszia vagy PET/CT, ha klinikai gyanú vagy nyaki ultrahang nyaki nyirokcsomó-áttétet sugall.
  3. Hasbeli kontrasztanyag nélküli és kontrasztanyaggal fokozott MRI vagy PET/CT a diagnózis megerősítésére, ha CT májáttétet sugall.
  4. Csontszcintigráfia szükség esetén, ha rendszeres csontfájdalom tünetei vannak.
  5. Endoszkópos ultrahang a pontos stádiummeghatározáshoz.
• Nem kapott korábbi antitumor terápiát (beleértve a sugárkezelést, kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát vagy hagyományos kínai gyógyszert).
• ECOG Performance Status pontszám: 0-1.

• Megfelelő szervfunkció, amely megfelel az alábbi laboratóriumi kritériumoknak (nincs vérátömlesztés, granulocyta kolónia-stimuláló faktor [G-CSF] vagy korrekciós gyógyszer a kezelés előtti 14 napon belül):

  1) Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.
  2) Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5×10⁹/L.
  3) Thrombocyta szám (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Összes bilirubin (TBIL) ≤1.5 × normál felső határ (ULN).
  5) Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2.5 × ULN.
  6) Szerum kreatinin clearance (CrCl) ≥50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula szerint számolva).
  7) Véralvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1.5 × ULN, aktivált részleges thromboplasztin idő (APTT) ≤1.5 × ULN.
  8) Proteinuria < 2+ (ha ≥ 2+, 24 órás vizeletfehérje mennyiséget kell meghatározni; a betegek jogosultak, ha az eredmény ≤1 g).
  9) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.

• Nincs sebészi ellenjavallat.
• A résztvevő beleegyezik hatékony fogamzásgátlás használatába a tájékoztatott beleegyezés aláírásától az utolsó adag után 180 napig.
  Szülőképes női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók.
• A résztvevőknek önkéntesen kell részt venniük ebben a vizsgálatban, alá kell írniuk a tájékoztatott beleegyezést, jó együttműködést kell mutatniuk és együtt kell működniük a követéssel.

Kizárási kritériumok:

• Ismert anamnézis makromolekulás fehérje készítményekre való túlérzékenységről.
  Ellenjavallatok vagy allergiák az epaplimut-pembrolizumab bármely összetevőjére.
• Egyéb antitumor terápiák (kemoterápia, sugárkezelés, sebészet, immunterápia, biológiai terápia, chemoembolizáció, antitumor hagyományos kínai gyógynövény).
• Radiográfiai diagnózis, amely a tumor távoli áttétét jelzi.
• Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció anamnézise.
• A kezelés első adagjától számított 2 héten belül, olyan állapot jelenléte, amely szisztémás kortikoszteroidot (>10 mg napi prednizolon vagy ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényel (pl. ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, thalidomid, TNF-α gátlók stb.).
  Helyi, orrspray és inhalált kortikoszteroidok megengedettek.
  A kontrasztanyag-allergia megelőzésére szisztémás kortikoszteroidok profilaktikus használata megengedett.
• Aktív vagy potenciálisan visszatérő autoimmun betegségek, a következő kivételekkel: vitiligo, alopecia, psoriasis vagy ekcéma, amely nem igényel szisztémás kezelést; autoimmun thyreoiditis miatti hypothyreosis, amely csak stabil dózisú hormonpótló kezelést igényel; 1-es típusú diabetes, amely csak stabil dózisú inzulinpótló kezelést igényel.
• Egyéb aktív malignitások az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult lokalizált rákokat (pl. bázalis vagy squamous sejtes bőrrák, felszínes hólyagrák, vagy méhnyak vagy mell in situ carcinóma) és a mellrák, amely 3 évnél hosszabb ideje nem recidivált radikális műtét után.
• Intersticiális tüdőbetegség és/vagy pneumonitis vagy pulmonalis hypertonia anamnézise.
• Rosszul kontrollált ascites, pericardialis effúzió vagy pleurális effúzió, amely ismételt drenázst igényel.
• Rosszul kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás >150 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás >100 mmHg) és diabetes standard kezelés ellenére, vagy kontrollálatlan vagy tünetes arrhythmia.
• Thromboembóliás események a vizsgálati kezelés kezdete előtti 6 hónapban, mint cerebrovasculáris balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust) vagy pulmonalis embólia.
• Myocardiális infarktus az elmúlt 12 hónapban, súlyos/instabil angina pectoris vagy tünetes congestív szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály).
• Résztvétel más klinikai vizsgálatokban a kezelési időszak előtti 60 napon belül vagy alatt.
• Ismert aktív HIV, HBV vagy HCV fertőzés.
• Nagyobb sebészeti beavatkozás (kivéve tűbiopszia) a kezelés első adagja előtti 4 héten belül, teljes felépülés nélkül.
• Bármely más állapot, amelyet a vizsgálatvezető nem megfelelőnek tart a vizsgálatba való bevonáshoz.