Neoadjuvant terapi med Iparomlimab og Tuvonralimab, Lenvatinib og kemoterapi i resektabel ESCC

Inklusionskriterier:

• Køn: ingen begrænsning; Alder: 18-75 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af esophaguspladecellecarcinom.
• Klinisk stadium II-IVa (T2-4aN+M0) ifølge AJCC 8. udgave og vurderet som resektabelt af et multidisciplinært team (MDT).

• Fuldført billeddiagnostisk udredning viser ingen tegn på fjernmetastase:

  1. Ultralydsscanning af hals og kontrastforstærket CT-scanning af brystkasse/mave.
  2. Ultralydsvejledt lymfeknudebiopsi eller PET/CT hvis klinisk mistanke eller halsultralyd tyder på cervikal lymfeknudemetastase.
  3. Mave MR-scanning uden kontrast og med kontrast eller PET/CT for at bekræfte diagnosen hvis CT tyder på levermetastase.
  4. Knoclekscanning hvis nødvendigt ved systemiske knoglesmerter.
  5. Endoskopisk ultralydsscanning til præcis stadieinddeling.
• Ingen tidligere modtagen antikræftbehandling (herunder stråleterapi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller traditionel kinesisk medicin).
• ECOG Performance Status score: 0-1.

• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende laboratoriekriterier (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller korrigerende medicin inden for 14 dage før behandling):

  1) Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L.
  2) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L.
  3) Trombocytantal (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
  5) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
  6) Serumkreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formlen).
  7) Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
  8) Proteinuri < 2+ (hvis ≥ 2+, skal der udføres en 24-timers urinproteinmåling; patienter er berettigede hvis resultatet er ≤1 g).
  9) Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

• Ingen kirurgiske kontraindikationer.
• Forsøgspersonen accepterer at anvende effektiv prævention fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring indtil 180 dage efter sidste dosis.
  Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.
• Forsøgspersoner skal frivilligt deltage i denne undersøgelse, underskrive informeret samtykkeerklæring, vise god compliance og samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Kendt historie med overfølsomhed over for makromolekylære proteinpræparater.
  Kontraindikationer eller allergi over for enhver komponent i epaplimut-pembrolizumab.
• Andre antikræftbehandlinger (kemoterapi, stråleterapi, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, kemioembolisering, antikræft traditionel kinesisk urtemedicin).
• Radiografisk diagnose, der indikerer fjernmetastase af tumor.
• Historie med allogen væv/fast organ transplantation.
• Inden for 2 uger før første dosis, tilstedeværelse af en tilstand, der kræver systemisk kortikosteroid (>10 mg daglig prednison eller ækvivalent) eller anden immundæmpende medicin (f.eks. cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid, TNF-α-hæmmere osv.).
  Topikale, næsespray og inhalerede kortikosteroider er tilladt.
  Profylaktisk brug af systemiske kortikosteroider til kontrastmiddelallergi er tilladt.
• Aktiv eller potentielt tilbagevendende autoimmune sygdomme, med følgende undtagelser: vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem, der ikke kræver systemisk behandling; hypothyreose på grund af autoimmun thyreoiditis, der kun kræver stabil dosis hormonersættelsesterapi; type 1-diabetes, der kun kræver stabil dosis insulinersættelsesterapi.
• Andre aktive maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen helbredte lokaliserede kræftformer (f.eks. basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinoma in situ i livmoderhalsen eller brystet) og brystkræft uden tilbagefald i mere end 3 år efter radikal operation.
• Historie med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis eller pulmonal hypertension.
• Dårligt kontrolleret ascites, pericardieeffusion eller pleuraeffusion, der kræver gentagen drainage.
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) og diabetes trods standardbehandling, eller ukontrolleret eller symptomatisk arytmi.
• Tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt) eller lungeemboli.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder, svær/ustabil angina pectoris eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV).
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 60 dage før eller under behandlingsperioden.
• Kendt aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV.
• Større kirurgi (undtagen nålebiopsi) inden for 4 uger før første dosis uden fuld restitution.
• Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer som uegnet til inklusion i denne undersøgelse.