Neoadjuvant terapi med Iparomlimab og Tuvonralimab, Lenvatinib og kjemoterapi ved resektabel ESCC

Inklusjonskriterier:

• Kjønn: ingen begrensning; Alder: 18–75 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av skivecellet spiserørskreft.
• Klinisk stadium II–IVa (T2–4aN+M0) i henhold til AJCC 8. utgave, og vurdert som resektabelt av et multidisciplinært team (MDT).

• Fullstendig bildeundersøkelse viser ingen tegn til fjerne metastaser:

  1. Ultralyd av hals og kontrastforbedret CT av brystkasse/mage.
  2. Ultralydstyrt lymfeknutebiopsi eller PET/CT dersom klinisk mistanke eller ultralyd av hals tyder på halslymfeknutemetastase.
  3. Ikke-kontrast og kontrastforbedret MR av mage eller PET/CT for å bekrefte diagnose dersom CT tyder på levermetastase.
  4. Skjelettskintigrafi ved behov ved systemiske beinsmerter.
  5. Endoskopisk ultralyd for nøyaktig stadieinndeling.
• Ingen tidligere motkreftbehandling mottatt (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller tradisjonell kinesisk medisin).
• ECOG prestasjonsstatus: 0–1.

• Tilstrekkelig organfunksjon, oppfyller følgende laboratoriekriterier (ingen blodoverføring, granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller korrigerende medisinering innen 14 dager før behandling):

  1) Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.
  2) Absolutt neutrofiltall (ANC) ≥1,5×10⁹/L.
  3) Trombocyttall (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN).
  5) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
  6) Serumkreatininklarering (CrCl) ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
  7) Koagulering: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
  8) Proteinuri < 2+ (hvis ≥ 2+, må 24-timers urinproteinmåling utføres; pasienter er kvalifiserte hvis resultatet er ≤1 g).
  9) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.

• Ingen kirurgiske kontraindikasjoner.
• Deltakeren samtykker til å bruke effektiv prevensjon fra signering av informert samtykke til 180 dager etter siste dose.
  Kvinner i fruktbar alder må ikke være gravide eller amme.
• Deltakere må frivillig delta i studien, signere informert samtykke, vise god samarbeidsevne og samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent historie med overfølsomhet for makromolekylære proteinpreparater.
  Kontraindikasjoner eller allergier mot noen komponent i epaplimut-pembrolizumab.
• Andre motkreftbehandlinger (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, kemoembolisering, motkreft tradisjonell kinesisk urtemedisin).
• Radiografisk diagnose som indikerer fjerne metastaser av svulsten.
• Historie med allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Innen 2 uker før første dose, tilstedeværelse av en tilstand som krever systemisk kortikosteroid (>10 mg daglig prednison eller ekvivalent) eller annen immunosuppressiv medisin (f.eks. cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, TNF-α-hemmere, osv.).
  Topisk, nesespray og inhalerte kortikosteroider er tillatt.
  Profylaktisk bruk av systemiske kortikosteroider for kontrastmiddelallergi er tillatt.
• Aktiv eller potensielt tilbakevendende autoimmun sykdom, med følgende unntak: vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling; hypotyreose på grunn av autoimmun thyreoiditt som kun krever stabil dose hormonerstattende terapi; type 1 diabetes som kun krever stabil dose insulinerstattende terapi.
• Andre aktive maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt helbredet lokal kreft (f.eks. basal- eller skivecelle hudkreft, overfladisk blærekreft, eller carcinoma in situ i livmorhals eller bryst) og brystkreft uten tilbakefall i mer enn 3 år etter radikal kirurgi.
• Historie med interstitiell lungesykdom og/eller lungebetennelse eller pulmonal hypertensjon.
• Dårlig kontrollert ascites, perikardial væske eller pleural væske som krever gjentatt drenering.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) og diabetes til tross for standardbehandling, eller ukontrollert eller symptomatisk arytmi.
• Tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før studiestart, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert transient iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt) eller lungeemboli.
• Hjertinfarkt innen de siste 12 månedene, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller symptomatisk kongestiv hjertefeil (NYHA klasse III eller IV).
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 60 dager før eller under behandlingsperioden.
• Kjent aktiv infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
• Større kirurgi (unntatt nålbiopsi) innen 4 uker før første dose uten fullstendig bedring.
• Enhver annen tilstand som vurderes av forskeren som upassende for inkludering i denne studien.