Neoadjuvante Therapie mit Iparomlimab und Tuvonralimab, Lenvatinib und Chemotherapie bei resektablem ESCC

Einschlusskriterien:

• Geschlecht: keine Einschränkung; Alter: 18-75 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus.
• Klinisches Stadium II-IVa (T2-4aN+M0) gemäß AJCC 8. Auflage, und von einem multidisziplinären Team (MDT) als resektabel eingestuft.

• Komplette Bildgebung zeigt keine Anzeichen von Fernmetastasen:

  1. Halsultraschall und kontrastmittelverstärkte Thorax-/Abdomen-CT.
  2. Ultraschallgesteuerte Lymphknotenbiopsie oder PET/CT bei klinischem Verdacht oder wenn Halsultraschall auf zervikale Lymphknotenmetastasen hindeutet.
  3. Abdomen-MRT ohne und mit Kontrastmittel oder PET/CT zur Diagnosesicherung, wenn CT auf Lebermetastasen hindeutet.
  4. Knochenszintigraphie bei Bedarf bei systemischen Knochenschmerzsymptomen.
  5. Endosonographie zur genauen Stadieneinteilung.
• Keine vorherige Antitumortherapie erhalten (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder traditioneller chinesischer Medizin).
• ECOG-Leistungsstatus: 0-1.

• Ausreichende Organfunktion, die folgenden Laborwerte erfüllt (keine Bluttransfusion, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF] oder Korrekturmedikation innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung):

  1) Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L.
  2) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L.
  3) Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN).
  5) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
  6) Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥50 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
  7) Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN.
  8) Proteinurie < 2+ (bei ≥ 2+ muss eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden; Patienten sind geeignet, wenn das Ergebnis ≤1 g ist).
  9) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

• Keine chirurgischen Kontraindikationen.
• Der Proband erklärt sich einverstanden, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotential dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Die Probanden müssen freiwillig an dieser Studie teilnehmen, die Einwilligungserklärung unterzeichnen, gute Compliance zeigen und mit der Nachbeobachtung kooperieren.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber makromolekularen Proteinpräparaten.
  Kontraindikationen oder Allergien gegen irgendeinen Bestandteil von Epaplimut-Pembrolizumab.
• Andere Antitumortherapien (Chemotherapie, Strahlentherapie, Chirurgie, Immuntherapie, biologische Therapie, Chemoembolisation, antitumorale traditionelle chinesische Kräutermedizin).
• Radiologische Diagnose, die auf Fernmetastasen des Tumors hinweist.
• Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Solidorgantransplantation.
• Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, Vorliegen einer Erkrankung, die systemische Kortikosteroide (>10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert (z.B. Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, TNF-α-Hemmer usw.).
  Topische, Nasenspray- und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
  Prophylaktische Anwendung systemischer Kortikosteroide bei Kontrastmittelallergie ist gestattet.
• Aktive oder potenziell rezidivierende Autoimmunerkrankungen, mit folgenden Ausnahmen: Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzeme, die keine systemische Therapie erfordern; Hypothyreose aufgrund von Autoimmunthyreoiditis, die nur eine stabile Hormonersatztherapie erfordert; Typ-1-Diabetes, der nur eine stabile Insulintherapie erfordert.
• Andere aktive Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheilten lokalisierten Krebsarten (z.B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust) und Brustkrebs ohne Rezidiv seit mehr als 3 Jahren nach radikaler Operation.
• Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis oder pulmonaler Hypertonie.
• Schlecht kontrollierter Aszites, Perikarderguss oder Pleuraerguss, der wiederholte Drainagen erfordert.
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) und Diabetes trotz Standardtherapie, oder unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmie.
• Thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studientherapie, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorisch ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt) oder Lungenembolie.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, schwere/instabile Angina pectoris oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV).
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 60 Tagen vor oder während der Behandlungsphase.
• Bekannte aktive Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
• Größere Operation (ausgenommen Nadelbiopsie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ohne vollständige Genesung.
• Jeglicher andere Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet wird.