Neoadjuvantní terapie iparomlimabem a tuvonralimabem, lenvatinibem a chemoterapií u resekabilního ESCC

Kritéria pro zařazení:

• Pohlaví: bez omezení; Věk: 18–75 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu jícnu.
• Klinické stadium II–IVa (T2–4aN+M0) podle 8. vydání AJCC a hodnoceno jako resekovatelné multidisciplinárním týmem (MDT).

• Kompletní zobrazovací vyšetření neprokazuje vzdálené metastázy:

  1. Ultrazvuk krku a CT hrudníku/břicha s kontrastem.
  2. Ultrazvukem řízená biopsie lymfatické uzliny nebo PET/CT, pokud existuje klinické podezření nebo ultrazvuk krku naznačuje metastázy v krčních lymfatických uzlinách.
  3. MR břicha bez kontrastu a s kontrastem nebo PET/CT k potvrzení diagnózy, pokud CT naznačuje metastázy v játrech.
  4. Scintigrafie kostí v případě potřeby při systémových příznacích bolesti kostí.
  5. Endoskopický ultrazvuk pro přesné stagingování.
• Žádná předchozí protinádorová léčba (včetně radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo tradiční čínské medicíny).
• ECOG Performance Status skóre: 0–1.

• Dostatečná funkce orgánů, splňující následující laboratorní kritéria (bez krevní transfuze, granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru [G-CSF] nebo korekční medikace do 14 dnů před léčbou):

  1) Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.
  2) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/L.
  3) Počet krevních destiček (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× horní hranice normálu (ULN).
  5) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× ULN.
  6) Clearance kreatininu v séru (CrCl) ≥50 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem).
  7) Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5× ULN.
  8) Proteinurie < 2+ (pokud ≥ 2+, musí být provedeno 24hodinové kvantitativní stanovení bílkoviny v moči; pacienti jsou způsobilí, pokud výsledek je ≤1 g).
  9) Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

• Žádné chirurgické kontraindikace.
• Subjekt souhlasí s použitím účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce.
  Ženské subjekty schopné otěhotnět nesmí být těhotné ani kojit.
• Subjekty se musí dobrovolně zúčastnit této studie, podepsat informovaný souhlas, prokázat dobrou spolupráci a spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza přecitlivělosti na makromolekulární proteinové přípravky.
  Kontraindikace nebo alergie na jakoukoli složku přípravku epaplimut-pembrolizumab.
• Jiné protinádorové terapie (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická terapie, chemoembolizace, protinádorová tradiční čínská bylinná medicína).
• Radiografická diagnóza naznačující vzdálené metastázy nádoru.
• Anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
• Do 2 týdnů před první dávkou přítomnost stavu vyžadujícího systémové kortikosteroidy (>10 mg denně prednisonu nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní medikaci (např. cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid, inhibitory TNF-α atd.).
  Povoleny jsou topické, nosní spreje a inhalační kortikosteroidy.
  Povoleno je profylaktické použití systémových kortikosteroidů pro alergii na kontrastní látku.
• Aktivní nebo potenciálně recidivující autoimunitní onemocnění, s následujícími výjimkami: vitiligo, alopecie, psoriáza nebo ekzém nevyžadující systémovou léčbu; hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou vyžadující pouze stabilní dávkování hormonální substituční terapie; diabetes 1. typu vyžadující pouze stabilní dávkování inzulínové substituční terapie.
• Jiná aktivní malignita v posledních 5 letech, kromě vyléčených lokalizovaných nádorů (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního hrdla nebo prsu) a karcinomu prsu bez recidivy déle než 3 roky po radikální operaci.
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění a/nebo pneumonitidy nebo plicní hypertenze.
• Špatně kontrolovaný ascites, perikardiální výpotek nebo pleurální výpotek vyžadující opakovanou drenáž.
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický tlak >150 mmHg a/nebo diastolický tlak >100 mmHg) a diabetes navzdory standardní léčbě, nebo nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie.
• Tromboembolické příhody do 6 měsíců před zahájením studie, jako jsou cévní mozkové příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu) nebo plicní embolie.
• Infarkt myokardu v posledních 12 měsících, těžká/ nestabilní angina pectoris nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV).
• Účast v jiných klinických studiích do 60 dnů před nebo během léčebného období.
• Známá aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Velký chirurgický zákrok (kromě jehlové biopsie) do 4 týdnů před první dávkou bez plného zotavení.
• Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro zařazení do této studie.