Iparomlimab 및 Tuvonralimab, Lenvatinib 및 화학요법을 이용한 절제 가능한 식도 편평세포암의 수술 전 보조요법

포함 기준:

• 성별: 제한 없음; 연령: 18-75세.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 식도 편평세포암 진단.
• AJCC 8판에 따른 임상 병기 II-IVa (T2-4aN+M0)이며 다학제팀(MDT)에 의해 절제 가능으로 평가됨.

• 완전한 영상 검사에서 원격 전이 증거 없음:

  1. 경부 초음파 및 조영증강 흉부/복부 CT.
  2. 임상적 의심 또는 경부 초음파에서 경부 림프절 전이 시 초음파 유도 림프절 생검 또는 PET/CT.
  3. CT에서 간 전이 시 진단 확인을 위한 복부 비조영 및 조영증강 MRI 또는 PET/CT.
  4. 전신성 골통 증상 시 필요한 경우 골 스캔.
  5. 정확한 병기 결정을 위한 내시경 초음파.
• 이전 항종양 치료(방사선 치료, 화학요법, 표적 치료, 면역요법 또는 한약 포함)를 받지 않음.
• ECOG 수행 상태 점수: 0-1.

• 적절한 장기 기능, 다음 실험실 기준 충족(치료 전 14일 이내 수혈, 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 또는 교정 약물 투여 없음):

  1) 헤모글로빈(Hb) ≥90 g/L.
  2) 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L.
  3) 혈소판 수(PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × 상한 정상치(ULN).
  5) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN.
  6) 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
  7) 응고: 국제표준화비율(INR) ≤1.5 × ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN.
  8) 단백뇨 < 2+(≥ 2+인 경우 24시간 요 단백 정량 검사 수행; 결과가 ≤1 g인 경우 대상자 적격).
  9) 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

• 수술 금기증 없음.
• 대상자는 동의서 서명 시부터 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법 사용에 동의함.
  임신 가능한 여성 대상자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 함.
• 대상자는 본 연구에 자발적으로 참여하고, 동의서에 서명하며, 양호한 순응도를 보이고 추적 관찰에 협조해야 함.

제외 기준:

• 대분자 단백질 제제에 대한 알려진 과민증 병력.
  에파플리뭇-펨브롤리주맙 성분에 대한 금기증 또는 알레르기.
• 기타 항종양 치료(화학요법, 방사선 치료, 수술, 면역요법, 생물학적 치료, 화학색전술, 항종양 한약).
• 영상 진단에서 종양의 원격 전이를 나타냄.
• 동종 조직/고형 장기 이식 병력.
• 첫 투여 2주 이내, 전신성 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 10 mg 이상 또는 이에 상응) 또는 기타 면역억제제(예: 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, TNF-α 억제제 등)가 필요한 상태 존재.
  국소, 비강 스프레이 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됨.
  조영제 알레르기 예방을 위한 전신성 코르티코스테로이드 예방적 사용 허용.
• 활성 또는 잠재적 재발 가능성이 있는 자가면역 질환, 다음 예외 제외: 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 탈모증, 건선 또는 습진; 안정적 용량 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선기능저하증; 안정적 용량 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병.
• 과거 5년 이내 기타 활성 악성종양, 치유된 국소 암(예: 기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암) 및 근치적 수술 후 3년 이상 재발 없는 유방암 제외.
• 간질성 폐질환 및/또는 폐렴 또는 폐고혈압 병력.
• 조절 불량한 복수, 심낭 삼출액 또는 흉막 삼출액으로 반복적 배액 필요.
• 표준 치료에도 불구하고 조절 불량한 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg) 및 당뇨병, 또는 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥.
• 연구 치료 시작 6개월 이내 혈전색전증 사건, 예: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함) 또는 폐색전증.
• 과거 12개월 이내 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA III 또는 IV급).
• 치료 기간 중 또는 60일 이내 다른 임상시험 참여.
• HIV, HBV 또는 HCV 활성 감염 알려짐.
• 첫 투여 4주 이내 완전 회복되지 않은 대수술(바늘 생검 제외).
• 연구자가 본 연구 포함에 부적절하다고 판단하는 기타 상태.