Neoadjuvanttinen hoito Iparomlimabilla ja Tuvonralimabilla, Lenvatinibilla ja kemoterapialla resektoitavassa ESCC:ssä

Osallistumiskriteerit:

• Sukupuoli: ei rajoituksia; Ikä: 18–75 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooman diagnoosi.
• Kliininen vaihe II–IVa (T2–4aN+M0) AJCC:n 8. painoksen mukaisesti, ja moniammatillisen tiimin (MDT) arvioimana resektoitavissa oleva.

• Täydellinen kuvantamistutkimus osoittaa etäpesäkkeiden puuttumisen:

  1. Kaulan ultraäänitutkimus ja kontrastiaineella tehty rintakehän/vatsan CT.
  2. Ultraääniohjattu imusolmukebiopsia tai PET/CT, jos kliininen epäily tai kaulan ultraäänitutkimus viittaa kaulan imusolmukemetastaseihin.
  3. Vatsan ilman kontrastia ja kontrastiaineella tehty MRI tai PET/CT diagnoosin vahvistamiseksi, jos CT viittaa maksan metastaseihin.
  4. Luustonkuvaus tarvittaessa, jos on oireita systemaattisesta luukivusta.
  5. Endoskooppinen ultraäänitutkimus tarkkaa vaiheistusta varten.
• Ei aiemmin saatu vastasyöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai perinteinen kiinalainen lääkintä).
• ECOG-toimintakyky: 0–1.

• Riittävä elinjärjestelmien toiminta, joka täyttää seuraavat laboratoriokriteerit (ei verensiirtoa, granulosyyttien kasvutekijää [G-CSF] tai korjaavaa lääkitystä 14 päivän sisällä ennen hoitoa):

  1) Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L.
  2) Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5×10⁹/L.
  3) Trombosyyttimäärä (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×normaalin ylärajan (ULN).
  5) Alaniamiiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×ULN.
  6) Seerumin kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
  7) Veren hyytyminen: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN.
  8) Proteiinuuria <2+ (jos ≥2+, on tehtävä 24 tunnin virtsan proteiinin määritys; potilaat kelpaavat, jos tulos on ≤1 g).
  9) Vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≥50%.

• Ei kirurgisia vasta-aiheita.
• Koehenkilö sitoutuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoiseen suostumukseen allekirjoittamisesta 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
  Lisääntymiskykyisten naiskoehenkilöiden ei saa olla raskaana eikä imettävä.
• Koehenkilöiden on osallistuttava tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, osoitettava hyvä yhteistyökyky ja yhteistyötä seurantatutkimuksen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys makromolekyyliproteiinivalmisteille.
  Vasta-aiheet tai allergiat mihin tahansa epaplimut-pembrolizumabin osaan.
• Muut vastasyöpähoidot (kemoterapia, sädehoito, leikkaushoito, immunoterapia, biologinen hoito, kemioembolisointi, vastasyöpäperinteinen kiinalainen yrttilääkintä).
• Röntgenkuvausdiagnoosi, joka osoittaa syövän etäpesäkkeet.
• Allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirron historia.
• Kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tilanne, joka edellyttää systemaattista kortikosteroidia (>10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista lääkitystä (esim. syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, TNF-α-estäjät jne.).
  Paikalliset, nenäsumutteet ja inhalaatiokortikosteroidit ovat sallittuja.
  Kontrastiaineallergian ehkäisevä systemaattinen kortikosteroidikäyttö on sallittua.
• Aktiiviset tai mahdollisesti uusiutuvat autoimmuunisairaudet, seuraavilla poikkeuksilla: vitiligo, kaljuuntuminen, psoriaasi tai ekseema, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa; autoimmuunitiroidiitin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain vakaannetun hormonikorvaushoidon; tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain vakaannetun insuliinikorvaushoidon.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantuneita paikallisia syöpiä (esim. basalihoma- tai levyepiteelisyöpä iholla, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -karsinooma) ja rintasyöpää ilman uusiutumista yli 3 vuotta radikaalileikkauksen jälkeen.
• Interstitiaalisen keuhkosairauden ja/tai keuhkokuumeen tai keuhkovaltimon kohonneen paineen historia.
• Huonosti hallittu vatsaontelon neste, sydänpussin neste tai keuhkopussin neste, jotka vaativat toistuvaa poistoa.
• Huonosti hallittu verenpaine (systolinen >150 mmHg ja/tai diastolinen >100 mmHg) ja diabetes standardihoidosta huolimatta, tai hallitsematon tai oireileva rytmihäiriö.
• Veritulppatapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohemorraagia, aivoinfarkti) tai keuhkoveritulppa.
• Sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana, vakava/epävakaa rintakipu tai oireileva sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV).
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 60 päivän sisällä ennen tai hoidon aikana.
• Tunnettu aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-tartunta.
• Suuri leikkaus (neulabiopsiaa lukuun ottamatta) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ilman täydellistä toipumista.
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää sopimattomana tähän tutkimukseen osallistumiseen.