青年颈动脉蹼患病率 (CaWY)

1. 背景与理论基础 颈动脉网（CaW）是一种架状、薄层、三角形腔内突起——通常起源于颈内动脉（ICA）球部的后壁——被许多人认为是纤维肌性发育不良的内膜变异，并与栓塞性缺血性卒中相关，尤其是在其他低风险的年轻患者中。 尽管CT血管造影（CTA）最常用于诊断CaW，但通过纵向B型颈动脉双功能超声（DUS）及支持性多普勒检查可检测到其特征性表现；微血流/超微血管成像可提高显像清晰度。 在普通年轻成年人群中的患病率未知；大多数估计来自卒中队列（在有症状人群中约2%；在隐源性卒中亚组中更高），因此需要进行专门的、基于人群的超声研究。

2. 目标与假设 主要目标：使用双功能超声估计15-25岁普通年轻成年人群中颈动脉网的现患率。

   次要目标：

   • 描述超声上CaW的侧向性和形态（网厚度、长度和突出角度）。
   • 估计伴随的ICA/颈总动脉（CCA）动脉粥样硬化改变或狭窄的患病率。
   • 评估DUS检测CaW的观察者间一致性。
   • 在裁定亚组中，将DUS怀疑的CaW与CTA进行比较（可选验证）。

   假设：颈动脉网存在于2%的15-25岁普通人群中（双侧）。 （这是一个规划假设；真实患病率可能更低/更高。 有症状队列的文献中约为2%，在隐源性卒中中更高；缺乏普通人群数据。）

3. 研究设计 横断面、多中心、基于人群的超声调查，采用盲法中心图像裁定，并根据STROBE（加强流行病学观察性研究报告）指南进行报告。

4. 研究人群 设置与抽样框架

   • 基于社区的招募（中学/大学）。
   • 按性别、年龄组（15-17岁、18-21岁、22-25岁）和招募地点进行分层整群抽样，以近似基础人群。

5. 样本量假设

   • 预期患病率p=0.02（2%）

   • 期望绝对精度d=0.01（±1%）
   • 置信水平95% → Z=1.96 公式 n = Z2 p(1-p)d2 = 1.962×0.02×0.980.012 = 752.95n = Z2 p(1-p)d2 = 1.962×0.02×0.980.012 = 752.95n=d2Z2p(1-p)=0.0121.962×0.02×0.98=752.95 所需最小样本量：753名参与者（向上取整）加上10%用于非诊断性/质量差的扫描和未出席者，即总共需要筛查829名参与者。

6. 超声采集协议 设备与预设

   • 高端超声双功能机Canon Aplio a系列，具备B型、彩色/能量多普勒、频谱多普勒和微血流/超微血管成像功能。 高频线阵探头PLT-1005BT（5-14 MHz）。
   • 患者仰卧位，颈部轻微伸展/对侧头部旋转；优化颈动脉球部/ICA起始处。

扫描序列（双侧）

1. B型：从远端CCA横向扫查通过球部进入近端ICA和颈外动脉（ECA）；然后纵向（前外侧、外侧、后外侧窗）。
2. 彩色多普勒：使用低脉冲重复频率（PRF）以可视化血流分离/再循环；调整壁滤波和增益以避免覆盖薄层腔内结构。
3. 频谱多普勒：角度校正≤60°，使用1.5-2.0 mm的取样容积；测量标准节段（远端CCA、球部、近端ICA）的峰值收缩速度（PSV）和舒张末期速度（EDV）。
4. 微血流成像：聚焦于后外侧球部以描绘薄层架状/膜状结构及邻近血流。

图像存储

• 强制性动态循环（≥3个心动周期）的球部/ICA起始处纵向和横向视图，加上带颜色和不带颜色的静态帧，以及带角度标注的频谱多普勒波形（与ANTIQUE研究协议相同 - ClinicalTrials.gov ID NCT02360137）。
• 标注侧向和投影；记录设备品牌/型号、探头、预设。 7) 颈动脉网的超声定义

明确颈动脉网：

纳入标准：

1. 颈动脉分叉处（血流分叉点近端15 mm和远端15 mm内）的局灶性高回声病变
2. 病变位于（干扰）后壁
3. 病变的回声强度高于腔内血液
4. 病变最大长度3.0 mm
5. 最小腔内突出（宽度）2.0 mm
6. 纵向视图：病变形状呈架状或瓣膜状，三角形，最锐角近端朝向血流方向
7. 横向视图：横向线性缺损，高回声表面突入动脉腔内（形状应呈巢状）
8. 血流动力学特征：紧邻架状结构远端的局灶性血流分离/再循环或彩色混叠，无相应动脉粥样硬化斑块；频谱多普勒可能正常或显示轻微局灶性加速，不符合典型狭窄标准。

排除标准：

1. 长度大于宽度
2. 仅在横向视图可见，纵向视图不可见
3. 后壁存在颈动脉斑块（Mannheim共识）

疑似颈动脉网：

纳入标准：

1. 颈动脉分叉处（血流分叉点近端15 mm和远端15 mm内）的局灶性高回声病变 2. 最小腔内突出（宽度）1.5 mm 3. 满足以下标准之一：

1. 纵向视图：病变形状呈架状或瓣膜状，三角形，最锐角近端朝向血流方向

2. 横向视图：横向线性缺损，高回声表面突入动脉腔内（形状应呈巢状）

   排除标准：

   1. 后壁存在颈动脉斑块（Mannheim共识）

   需记录的鉴别超声特征：典型斑块（高回声/异质性伴表面钙化）、颈动脉隔膜、夹层瓣（可移动，壁内血肿）、伴血栓形成的颈动脉网。

   7) 颈动脉网的超声病例定义

   所需设备/设置（如标准中指定）：

   • 探头/频率：5-14 MHz
   • 设置：机械指数1.6，37帧/秒，Q扫描，动态范围70
   • 患者体位：仰卧位，颈部轻微伸展/对侧头部旋转

   诊断类别（勾选所有适用项）：

   • 明确CaW - 必须满足形态、位置、血流动力学标准，并排除（斑块、夹层、隔膜、伪影）。
   • 可能CaW - 满足部分形态标准并排除（斑块、夹层、隔膜、伪影）。
   • 非CaW - 不满足CaW的任何标准。

   形态学测量（标准化）：

   • 网厚度（mm）：____（测量位置：______）

   • 网长度/腔内突出（mm）：____
   • 突出角度（°）相对于血管壁：____
   • 距血流分叉点的距离（mm）：____
   • 侧向：左 / 右 / 双侧

   血流动力学特征（根据阈值）：

   • 彩色多普勒再循环/混叠：存在 / 不存在（标准：______）

   • 频谱多普勒加速：PSV ___ m/s（截断值：___）；ICA/CCA比值截断值：___
   • 微血流成像模式：______

   鉴别排除清单（定义需排除的图像特征）：

   • 动脉粥样硬化斑块：______
   • 夹层瓣/壁内血肿：______
   • 颈动脉隔膜/其他膜状结构：______
   • 伪影（混响、开花效应）：______

   图像采集最低要求（每侧）：

   • 聚焦于球部/ICA起始处的横向动态循环（≥3个周期）

   • 纵向动态循环，≥2个声束平面（外侧和后外侧）

   • 静态帧（B型 ± 彩色）带卡尺用于所有测量
   • 频谱多普勒波形（CCA、球部、近端ICA），角度校正≤60°

   质量分级（应用规则）：

   • 1级（优秀）/ 2级（可诊断）/ 3级（有限） - 主要分析中仅使用1-2级；敏感性分析中使用3级。

   读者指导与裁定（使用标准）：

   • 两名盲法读者评分明确/可能/可疑/非CaW；分歧由第三名读者根据相同标准解决。
   • 10%重复读取用于κ/ICC。 CRF附加项（预连接至标准）
   • 每个标准元素的复选框（存在/不存在/不可评估）。
   • 基于勾选框自动计算类别（明确/可能/可疑/非CaW）。
   • 强制性图像ID链接至每个测量。 8) 培训、盲法与裁定
   • 超声医师接受标准化培训模块，包括示例图像和清单。
   • 盲法：操作者盲于参与者临床数据（年龄/性别除外）；中心读者（两名专家神经超声医师）盲于地点和彼此。
   • 裁定：分歧（可能/可疑/不存在）由第三名高级读者解决。

   • 可靠性：10%随机样本重新读取以评估观察者间一致性（分类判断用Cohen's κ；连续测量用ICC）。

     9) 数据收集

   • 人口统计学：年龄、性别、种族（可选）、身高/体重。
   • 血管风险因素：吸烟状况、访视时血压、血脂谱（如可用）、个人卒中/TIA/偏头痛史、口服避孕药使用（女性）、娱乐性药物使用、结缔组织病/FMD史。
   • 超声字段：侧向性；CaW类别（不存在/可疑/可能）、网尺寸（长度、厚度、突出角度-估计值）、距血流分叉点距离、是否存在血栓形成、斑块描述符、标准速度（CCA、球部、ICA）、ICA/CCA PSV比值、EDV。

   • 成像质量评分和非诊断性研究原因。

     10) 验证亚研究

   • DUS上明确或可疑CaW的参与者，加上1:2匹配的DUS阴性对照（按年龄/性别/地点匹配），将被邀请在4周内进行CTA以评估一致性（指标测试：DUS；参考标准：CTA伴薄层斜矢状重建）。 结果：DUS标准的敏感性/特异性和阳性预测值。 （CTA对CaW的描述作为薄层、架状后球部缺损，指导参考判断。）

     11) 统计分析计划

   • 加权：应用整群/分层抽样权重以估计人群患病率；稳健标准误（泰勒线性化）或调查设计广义线性模型。
   • 描述性统计：均值/标准差或中位数/四分位距；计数/百分比及95%置信区间。
   • 主要分析：加权患病率及精确（Clopper-Pearson）或Wilson置信区间用于罕见事件；使用Rao-Scott χ²比较分层。
   • 回归（探索性）：调查加权泊松（对数链接，稳健方差）用于CaW与候选协变量的患病率比。
   • 可靠性：Cohen's κ及95%置信区间（分类），ICC(2,1)用于连续测量。
   • 缺失数据：报告流程；主要患病率使用完整病例分析；如缺失>5%，协变量分析使用多重插补。

   • 敏感性分析：（i）将可疑CaW视为阳性；（ii）限制于最高质量评分的扫描；（iii）每位读者的估计。

     13) 偏倚最小化与质量控制

   • 预先指定的成像协议；各地点设备预设统一。
   • 中心培训和定期重新校准；季度地点审计随机选择的研究。
   • 整群内连续抽样以减少选择偏倚；追踪应答率。

   • 保持盲法；裁定前锁定图像集。

     14) 伦理与安全

   • 低风险成像研究；主要协议中无电离辐射。
   • 知情同意；可选CTA单独同意。
   • 偶然发现显著颈动脉狭窄或疑似血栓的参与者根据当地护理路径接受咨询和转诊。
   • 数据隐私符合GDPR；编码ID；安全存储。