젊은층의 경동맥 웨브 유병률 (CaWY)

1. 배경 및 근거 경동맥 웹(CaW)은 선반 모양의 얇은 삼각형 내강 돌출부로, 일반적으로 내경동맥(ICA) 구의 후벽에서 발생하며 많은 사람들이 섬유근성 이형성증의 내막 변형으로 간주하고 있으며, 위험이 낮은 젊은 환자에서 색전성 허혈성 뇌졸중과 관련이 있습니다. CT 혈관조영술(CTA)이 CaW 진단에 가장 빈번히 사용되지만, 특성적인 모양은 종방향 B-모드 경동맥 복합초음파(DUS)에서 지지적인 도플러 소견과 함께 검출 가능합니다; 미세혈류/슈퍼브 미세혈관 영상화는 가시성을 개선할 수 있습니다. 일반 젊은 성인 인구에서의 유병률은 알려져 있지 않습니다; 대부분의 추정치는 뇌졸중 코호트에서 나온 것입니다(증상이 있는 인구에서 약 2%; 원인 불명 뇌졸중 하위 집단 내에서 더 높음), 따라서 전용 인구 기반 초음파 연구가 필요합니다.

2. 목표 및 가설 주요 목표: 복합초음파를 사용하여 15-25세 일반 젊은 성인 인구에서 경동맥 웹의 시점 유병률을 추정합니다.

   부차적 목표:

   • 초음파에서 CaW의 측방성과 형태(웹 두께, 길이, 돌출 각도)를 기술합니다.
   • 동반된 ICA/총경동맥(CCA)의 죽상동맥경화성 변화 또는 협착의 유병률을 추정합니다.
   • DUS에서 CaW 검출에 대한 관찰자 간 일치도를 평가합니다.
   • 심사된 하위 집단에서, DUS로 의심되는 CaW를 CTA와 비교합니다(선택적 검증).

   가설: 일반 15-25세 인구의 2%에서 경동맥 웹이 존재합니다(양측). (이는 계획 가정입니다; 실제 유병률은 더 낮거나/더 높을 수 있습니다. 증상이 있는 코호트의 문헌은 약 2% 범위이며, 원인 불명 뇌졸중에서 더 높습니다; 일반 인구 데이터는 부족합니다.)

3. 연구 설계 횡단면적, 다기관, 인구 기반 초음파 조사로서 맹검된 중앙 영상 심사를 포함하며, 횡단면 연구에 대한 STROBE(역학 관찰 연구 보고 강화) 지침에 따라 보고됩니다.

4. 연구 대상 인구 설정 및 표집 틀

   • 지역사회 기반 모집(중학교/대학교).
   • 성별, 연령대(15-17, 18-21, 22-25), 모집 장소별로 계층화된 군집 표본 추출을 통해 기저 인구를 근사화합니다.

5. 표본 크기 가정

   • 예상 유병률 p=0.02 (2%)

   • 원하는 절대 정밀도 d=0.01 (±1%)
   • 신뢰 수준 95% → Z=1.96 공식 n = Z2 p(1-p)d2 = 1.962×0.02×0.980.012 = 752.95n \;=\; \frac{Z^2\, p(1-p)}{d^2} \;=\; \frac{1.96^2 \times 0.02 \times 0.98}{0.01^2} \;=\; 752.95n=d2Z2p(1-p)=0.0121.962×0.02×0.98=752.95 필요한 최소 표본 크기: 753명의 참가자(올림)에 비진단적/저품질 스캔 및 불참을 위해 10% 추가, 즉 총 829명의 참가자를 선별해야 합니다.

6. 초음파 획득 프로토콜 장비 및 사전 설정

   • 고급 초음파 복합기 Canon Aplio a-시리즈로 B-모드, 컬러/파워 도플러, 스펙트럼 도플러, 미세혈류/슈퍼브 미세혈관 영상화 포함. 고주파 선형 변환기 PLT-1005BT (5-14 MHz).
   • 환자 앙와위, 약간의 목 신전/반대측 머리 회전; 경동맥 구/ICA 기시부에 최적화.

스캔 순서(양측)

1. B-모드: 원위 CCA에서 구를 통해 근위 ICA 및 두개외 경동맥(ECA)까지 횡단면 주사; 그 다음 종방향(전외측, 외측, 후외측 창).
2. 컬러 도플러: 낮은 펄스 반복 주파수(PRF)에서 유동 분리/재순환 시각화; 얇은 내강 구조를 덮어쓰지 않도록 벽 필터 및 이득 조정.
3. 스펙트럼 도플러: 각도 보정 ≤60°, 1.5-2.0 mm의 샘플 볼륨 사용; 표준 분절(원위 CCA, 구, 근위 ICA)에서 최대 수축기 속도(PSV) 및 최소 이완기 속도(EDV) 측정.
4. 미세혈류 영상화: 후외측 구에 초점을 맞추어 얇은 선반/막 및 인접 유동을 묘사.

영상 저장

• 구/ICA 기시부의 종방향 및 횡단면 뷰에서 필수 동영상 루프(≥3 심장 주기), 컬러 유무 정지 프레임, 각도 주석이 있는 스펙트럼 도플러 파형 포함(ANTIQUE 연구 프로토콜과 동일 - ClinicalTrials.gov ID NCT02360137).
• 측면 및 투영 표시; 기기 제조사/모델, 프로브, 사전 설정 기록. 7) 경동맥 웹의 초음파적 정의

확정 경동맥 웹:

포함 기준:

1. 경동맥 분기부에 국소적 에코 발생 병변(유동 분배기에서 근위 15 mm 및 원위 15 mm)
2. 병변이 후벽에 존재(간섭)
3. 병변의 에코 발생도가 내강 혈액보다 높음
4. 병변의 최대 길이 3.0 mm
5. 최소 내강 돌출(너비) 2.0 mm
6. 종방향 뷰에서: 병변의 모양이 선반 모양 또는 판막 모양, 삼각형으로 가장 날카로운 각도가 근위에, 혈류 방향과 함께
7. 횡단면 뷰에서: 에코 발생 표면이 동맥 내강으로 돌출하는 횡단 선형 결손(모양이 둥지 모양이어야 함)
8. 혈역학적 특징: 비례하는 죽상동맥경화성 플라크 없이 선반 바로 원위에 국소적 유동 분리/재순환 또는 컬러 앨리어싱; 스펙트럼 도플러는 정상이거나 고전적 협착 기준 없이 미세한 국소 가속을 보일 수 있음.

배제 기준:

1. 길이가 너비보다 큼
2. 횡단면에서만 보이고 종방향 뷰에서는 보이지 않음
3. 후벽에 경동맥 플라크 존재(Mannheim 합의)

의심 경동맥 웹:

포함 기준:

1. 경동맥 분기부에 국소적 에코 발생 병변(유동 분배기에서 근위 15 mm 및 원위 15 mm) 2. 최소 내강 돌출(너비) 1.5 mm 3. 이 기준 중 하나:

1. 종방향 뷰에서: 병변의 모양이 선반 모양 또는 판막 모양, 삼각형으로 가장 날카로운 각도가 근위에, 혈류 방향과 함께

2. 횡단면 뷰에서: 에코 발생 표면이 동맥 내강으로 돌출하는 횡단 선형 결손(모양이 둥지 모양이어야 함)

   배제 기준:

   1. 후벽에 경동맥 플라크 존재(Mannheim 합의)

   기록할 감별 초음파적 특징: 전형적 플라크(에코 발생/이질적이며 표면 석회화), 경동맥 격막, 박리 판막(가동성, 벽내 혈종), 혈전이 부가된 경동맥 웹.

   7) 경동맥 웹의 초음파적 사례 정의

   필요 장비/설정(기준에 명시된 경우):

   • 프로브/주파수: 5-14 MHz
   • 설정: 기계적 지수 1.6, 37 fps, Q 스캔, 동적 범위 70
   • 환자 자세: 앙와위, 약간의 목 신전/반대측 머리 회전

   진단 범주(해당하는 모든 것 표시):

   • 확정 CaW - 형태, 위치, 혈역학적 기준을 충족하고 배제(플라크, 박리, 격막, 인공물)가 제외되어야 함.
   • 가능성 높은 CaW - 일부 형태 기준을 충족하고 배제(플라크, 박리, 격막, 인공물)가 제외됨.
   • CaW 아님 - CaW에 대한 기준을 충족하지 않음.

   형태 측정(표준화):

   • 웹 두께 (mm): ____ (______에서 측정)

   • 웹 길이/내강 돌출 (mm): ____
   • 혈관벽에 대한 돌출 각도 (°): ____
   • 유동 분배기로부터의 거리 (mm): ____
   • 측면: 좌측 / 우측 / 양측

   혈역학적 특징(임계값에 따라):

   • 컬러 도플러 재순환/앨리어싱: 있음 / 없음 (기준: ______)

   • 스펙트럼 도플러 가속: PSV ___ m/s (임계값: ___); ICA/CCA 비율 임계값: ___
   • 미세혈류 영상화 패턴: ______

   감별 배제 체크리스트(제외할 영상 특징 정의):

   • 죽상동맥경화성 플라크: ______
   • 박리 판막/벽내 혈종: ______
   • 경동맥 격막/기타 막: ______
   • 인공물(반향, 블루밍): ______

   영상 획득 최소 요구사항(측면당):

   • 구/ICA 기시부에 초점을 맞춘 횡단면 동영상(≥3 주기)

   • ≥2 조사면(외측 및 후외측)에서 종방향 동영상

   • 모든 측정을 위한 캘리퍼스가 있는 정지 프레임(B-모드 ± 컬러)
   • 각도 보정 ≤60°인 스펙트럼 도플러 파형(CCA, 구, 근위 ICA)

   품질 등급(규칙 적용):

   • 등급 1(우수) / 2(진단 가능) / 3(제한적) - 1차 분석에서는 등급 1-2만 사용; 민감도 분석에서는 등급 3 사용.

   기준을 사용한 판독자 지침 및 심사:

   • 두 명의 맹검 판독자가 확정/가능성 높음/가능성 있음/CaW 아님 점수 부여; 불일치는 동일한 기준으로 세 번째 판독자가 해결.
   • κ/ICC를 위한 10% 반복 판독. CRF 추가 사항(기준에 미리 연결)
   • 각 기준 요소에 대한 체크박스(있음/없음/평가 불가).
   • 체크된 박스 기반 자동 계산 범주(확정/가능성 높음/가능성 있음/CaW 아님).
   • 각 측정에 연결된 필수 영상 ID. 8) 교육, 맹검법 및 심사
   • 초음파사는 예시 영상 및 체크리스트가 포함된 표준화된 교육 모듈을 이수합니다.
   • 맹검법: 조작자는 참가자 임상 데이터를 나이/성별 제외하고 알 수 없음; 중앙 판독자(두 명의 전문 신경초음파학자)는 장소 및 서로를 알 수 없음.
   • 심사: 불일치(가능성 높음/가능성 있음/없음)는 세 번째 고급 판독자가 해결.

   • 신뢰도: 관찰자 간 일치도를 위한 10% 무작위 표본 재판독(범주형 판정에 Cohen's κ; 연속 측정에 ICC(2,1)).

     9) 데이터 수집

   • 인구통계학: 나이, 성별, 민족(선택적), 키/체중.
   • 혈관 위험 인자: 흡연 상태, 방문 시 혈압, 가능한 경우 지질 프로필, 뇌졸중/TIA/편두통 개인력, 경구 피임약 사용(여성), 레크리에이션 약물, 결체 조직 질환/FMD 병력.
   • 초음파 필드: 측방성; CaW 범주(없음/가능성 있음/가능성 높음), 웹 치수(길이, 두께, 돌출 각도 추정), 유동 분배기로부터의 거리, 부가된 혈전 존재, 플라크 기술자, 표준 속도(CCA, 구, ICA), ICA/CCA PSV 비율, EDV.

   • 영상 품질 점수 및 비진단적 연구 이유.

     10) 검증 하위 연구

   • DUS에서 확정 또는 가능성 있는 CaW가 있는 참가자 및 1:2로 매칭된 DUS 음성 대조군(나이/성별/장소로 매칭)은 4주 내에 CTA를 위해 초대되어 일치도 평가(지표 검사: DUS; 참조 표준: 얇은 절편 사시 사상 재구성 CTA). 결과: DUS 기준의 민감도/특이도 및 양성 예측값. (얇고 선반 모양의 후구 결손으로서 CaW의 CTA 기술이 참조 판정을 안내합니다.)

     11) 통계 분석 계획

   • 가중치: 군집/계층에 대한 표본 가중치 적용하여 인구 유병률 추정; 강건한 표준오차(Taylor 선형화) 또는 조사 설계 GLM.
   • 기술 통계: 평균/표준편차 또는 중앙값/사분위범위; 횟수/% 및 95% 신뢰구간.
   • 1차 분석: 가중 유병률 및 희귀 사건에 대한 정확(Clopper-Pearson) 또는 Wilson 신뢰구간; 계층 비교는 Rao-Scott χ² 사용.
   • 회귀 분석(탐색적): CaW 대 후보 공변량의 유병률 비율에 대한 조사 가중 포아송(로그 연결, 강건 분산).
   • 신뢰도: 범주형에 Cohen's κ 및 95% 신뢰구간, 연속 측정에 ICC(2,1).
   • 결측 데이터: 흐름 보고; 1차 유병률에는 완전 사례 사용; 공변량 분석에는 >5% 결측 시 다중 대체.

   • 민감도 분석: (i) 가능성 있는 CaW를 양성으로 포함; (ii) 최고 품질 점수 스캔으로 제한; (iii) 판독자별 추정.

     13) 편향 최소화 및 품질 관리

   • 사전 지정 영상 프로토콜; 장소 간 기기 사전 설정 조화.
   • 중앙 교육 및 정기적 재교정; 분기별 무작위 선택 연구에 대한 장소 감사.
   • 군집 내 연속 표본 추출로 선택 편향 감소; 응답률 추적.

   • 맹검법 유지; 심사 전 영상 세트 잠금.

     14) 윤리 및 안전

   • 최소 위험 영상 연구; 1차 프로토콜에서 이온화 방사선 없음.
   • 정보에 입각한 동의; 선택적 CTA에 대한 별도 동의.
   • 우발적 중대한 경동맥 협착 또는 의심 혈전이 있는 참가자는 상담 및 지역 치료 경로에 따른 의뢰를 받음.
   • GDPR에 따른 데이터 개인정보 보호; 암호화된 ID; 안전한 저장.