BR2251片剂治疗原发性痛风和高尿酸血症患者的临床试验 (BR2251-201)

纳入标准：

• 只有符合以下所有纳入标准的受试者才有资格参与本研究：
• 自愿参加本试验并签署知情同意书，且能够按照方案完成试验；
• 年龄在18至75岁之间（包含边界值，以签署知情同意书日期为准），不限性别；
• 体重指数（BMI）≥ 18 kg/m² 且 ≤ 35 kg/m²；
• 符合2015年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）痛风分类标准，且筛选期血清尿酸（sUA）≥ 420 μmol/L；
• 育龄期女性在筛选期和研究药物首次给药前（D1【允许-7天的时间窗】）妊娠试验阴性，且育龄期女性和男性受试者均须同意从签署知情同意书之日起至末次给药后3个月内自愿采取有效避孕措施

排除标准：

• 已知或怀疑对试验药物或其成分过敏，或既往对非布司他不耐受或有禁忌症者。
• 伴有其他疾病或药物引起的继发性高尿酸血症的痛风受试者。
• 既往2周内发生过急性痛风发作者。
• 既往被诊断为尿酸肾病，或既往2周内有泌尿系统结石的影像学或临床表现（如血尿、腰痛）。
• 研究者认为可能混淆痛风性关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或由化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等引起的关节病变。
• 研究者判断可能影响药物PK特性的任何疾病或手术史，如消化性溃疡、肠易激综合征、炎症性肠病、消化器官切除、肾脏切除等。
• 既往2周内使用过任何有机阴离子转运蛋白1和3（OAT1&3）底物药物。
• 既往2周内使用过任何其他降尿酸药物，且使用稳定剂量的其他影响尿酸水平的合并用药（包括但不限于氯沙坦、钙通道阻滞剂、非诺贝特、阿托伐他汀钙、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、DPP4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、二甲双胍）。
• 既往2周内使用过阿司匹林。
• 既往2周内使用过任何利尿剂。
• 患有需要长期使用黄嘌呤氧化酶代谢药物的疾病，包括但不限于硫唑嘌呤、巯嘌呤等。
• 筛选期任何实验室检查结果异常：a. 肝功能异常，定义为AST或ALT值 > 2×正常值上限（ULN），或TBIL > 1.5× ULN；b. WBC < 3.0×109/L，PLT < 75×109/L，或HB < 90 g/L；c. Scr > 1.5× ULN，或使用CKD-EPI公式估算的eGFR < 60 mL/min/1.73 m²；d. CK > 1.5× ULN。
• 筛选期病毒检测结果：a. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA > 1000 IU/mL；b. 丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA阳性；d. HIV血清反应阳性；e. 梅毒抗体阳性且经感染科会诊后需治疗。
• 可能限制受试者参与本试验的其他严重疾病，例如：未控制的糖尿病（研究者评估糖化血红蛋白 > 8.4%）；严重心力衰竭（NYHA II级或以上）；过去6个月内发生急性冠脉综合征、急性脑血管意外；过去6个月内进行过冠状动脉血运重建如支架植入、冠状动脉搭桥手术及其他心脏和大血管相关手术；过去6个月内发生严重心律失常包括频发室性早搏、室性心动过速、心房颤动/心房扑动、严重心动过缓；未控制的高血压（大于160/100 mmHg）；严重呼吸系统疾病（如阻塞性肺病和支气管痉挛史）等。
• 筛选期心电图显示QTcF间期（Fridericia公式）延长（男性 > 450 ms，女性 > 470 ms）。
• 过去5年内患有或目前患有恶性肿瘤（不包括已成功治疗且无复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和宫颈原位癌）。
• 筛选时存在任何活动性感染，或随机化前4周内发生严重感染（需要静脉抗菌治疗或住院），或随机化前2周内发生任何需要口服抗生素治疗的感染。
• 曾接受过器官/组织移植或干细胞移植。
• 随机化前12周内或计划进行任何重大手术期间。
• 研究者判断，随机化前6个月内有处方药滥用或使用违禁药物史。
• 研究者判断，随机化前1个月内每日酒精摄入量超过14单位酒精（1单位酒精 = 360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的白酒或150 mL葡萄酒）。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 曾参与其他药物临床研究，且末次用药时间距离筛选不足30天或原试验药物5个半衰期（以较长者为准），或研究期间计划参加另一药物临床试验。
• 研究者认为存在其他不适合参与本研究症状或情况者。