Badanie kliniczne tabletek BR2251 dla pacjentów z pierwotną dną moczanową i hiperurykemią (BR2251-201)

Kryteria włączenia:

• Do udziału w tym badaniu kwalifikują się tylko te osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria włączenia:
• Dobrowolny udział w tym badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody oraz osoby, które mogą ukończyć badanie zgodnie z protokołem;
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie z wartością graniczną, na podstawie daty podpisania formularza świadomej zgody), niezależnie od płci;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m² i ≤ 35 kg/m²;
• Spełnienie kryteriów klasyfikacyjnych dny moczanowej Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (ACR)/Europejskiej Ligi Przeciwreumatycznej (EULAR) z 2015 roku oraz stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA) ≥ 420 µmol/L w okresie badań przesiewowych;
• Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym testem ciążowym w okresie badań przesiewowych i przed pierwszym podaniem badanego leku (D1 [dopuszczalne okno czasowe -7 dni]), a zarówno kobiety, jak i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na dobrowolne stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od daty podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których znana jest lub podejrzewa się alergię na lek testowy lub jego składniki, lub które wcześniej nie tolerowały febukostatytu lub mają przeciwwskazania.
• Uczestnicy z wtórną dną moczanową z hiperurykemią spowodowaną innymi chorobami lub lekami.
• Osoby, które miały ataki ostrej dny moczanowej w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Osoby, u których w przeszłości zdiagnozowano nefropatię kwasu moczowego lub które miały objawy obrazowe lub kliniczne kamieni układu moczowego (takie jak krwiomocz, ból pleców) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Osoby z innymi zmianami stawowymi, które zdaniem badacza mogą mylić z zapaleniem stawów w dnie moczanowej, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, ropne zapalenie stawów, pourazowe zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, rzekoma dna moczanowa, toczeń rumieniowaty układowy lub zmiany stawowe spowodowane chemioterapią, radioterapią, przewodnym zatruciem ołowiem, ostrą obturacyjną nefropatią itp.
• Osoby z jakąkolwiek chorobą lub historią chirurgiczną, które zdaniem badacza mogą wpływać na charakterystykę farmakokinetyczną leku, taką jak choroba wrzodowa, zespół jelita drażliwego, zapalna choroba jelit, resekcja narządów trawiennych, resekcja nerek itp.
• Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki będące substratami transportera anionów organicznych 1 i 3 (OAT1&3) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Osoby, które stosowały jakiekolwiek inne leki obniżające poziom kwasu moczowego w ciągu ostatnich 2 tygodni i mają inne leki towarzyszące wpływające na poziom kwasu moczowego (w tym, ale nie ograniczając się do losartanu, blokerów kanału wapniowego, fenofibratu, atorwastatyny wapnia, inhibitorów alfa-glukozydazy, sensytyzatorów insuliny, inhibitorów DPP4, inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), metforminy) w stabilnej dawce.
• Osoby, które stosowały aspirynę w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Osoby, które stosowały jakikolwiek lek moczopędny w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Osoby z chorobami wymagającymi długotrwałego stosowania leków metabolizowanych przez oksydazę ksantynową, w tym, ale nie ograniczając się do azatiopryny, merkaptopuryny itp.
• Jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych: a. Nieprawidłowa funkcja wątroby, zdefiniowana jako wartości AST lub ALT > 2× górnej granicy normy (GGN) lub TBIL > 1,5× GGN; b. WBC < 3,0×10⁹/L, PLT < 75×10⁹/L lub HB < 90 g/L; c. Scr > 1,5× GGN lub szacowane eGFR < 60 mL/min/1,73 m² przy użyciu wzoru CKD-EPI; d. CK > 1,5× GGN.
• Wyniki testów wirusowych podczas badań przesiewowych: a. Osoby z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i HBV-DNA > 1000 IU/mL; b. Osoby z dodatnim przeciwciałem HCV i dodatnim HCV-RNA; d. Osoby z dodatnią reakcją surowiczą na HIV; e. Osoby z dodatnim przeciwciałem kiły i wymagające leczenia po konsultacji z oddziałem chorób zakaźnych.
• Inne poważne choroby, które mogą ograniczać udział uczestników w tym badaniu, takie jak: niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikowana > 8,4% według oceny badacza); ciężka niewydolność serca (klasa NYHA II lub wyższa); ostry zespół wieńcowy, ostry incydent mózgowo-naczyniowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy; rewaskularyzacja wieńcowa, taka jak implantacja stentu, operacja pomostowania tętnic wieńcowych i inne operacje związane z sercem i dużymi naczyniami w ciągu ostatnich 6 miesięcy; ciężka arytmia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym częste przedwczesne skurcze komorowe, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków/trzepotanie przedsionków, ciężka bradykardia; niekontrolowane nadciśnienie (powyżej 160/100 mmHg); ciężkie choroby układu oddechowego (takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc i wywiad w kierunku skurczu oskrzeli) itp.
• Elektrokardiogram podczas badań przesiewowych wykazujący wydłużony odstęp QTcF (wzór Fridericia) (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms).
• Osoby, które miały lub obecnie mają nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały skutecznie wyleczone i nie ma dowodów na nawrót).
• Miały jakąkolwiek aktywną infekcję w momencie badań przesiewowych lub miały ciężką infekcję w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (wymagającą dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego lub hospitalizacji) lub miały jakąkolwiek infekcję wymagającą leczenia antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Przeszli przeszczep narządu/tkanki lub przeszczep komórek macierzystych.
• W ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub w planowanym okresie jakiejkolwiek poważnej operacji chirurgicznej.
• Zdaniem badacza, miały historię nadużywania leków na receptę lub stosowania zakazanych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Zdaniem badacza, spożywały dziennie więcej niż 14 jednostek alkoholu (1 jednostka alkoholu = 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu o zawartości 40% spirytusu lub 150 ml wina) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestniczyły w innych badaniach klinicznych leków, a czas od ostatniego przyjęcia leku jest krótszy niż 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania oryginalnego leku testowego (w zależności od tego, który jest dłuższy), lub planują uczestniczyć w innym badaniu klinicznym leku w okresie trwania badania.
• Osoby, które zdaniem badacza mają inne objawy lub stany, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu.