Klinisk studie av BR2251-tabletter for pasienter med primær gout og hyperurikemi (BR2251-201)

Inklusjonskriterier:

• Kun de forsøkspersonene som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier er kvalifisert til å delta i denne studien:
• Frivillig deltakelse i denne studien og signering av informert samtykkeerklæring, og de som kan fullføre studien i henhold til protokollen;
• Alder mellom 18 og 75 år (inkludert grenseverdien, basert på datoen for signering av informert samtykkeerklæring), uavhengig av kjønn;
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m² og ≤ 35 kg/m²;
• Oppfyller 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) giktklassifiseringskriterier, og serumurinsyre (sUA) ≥ 420 µmol/L under screeningsperioden;
• Kvinner i fruktbar alder med negativ graviditetstest under screeningsperioden og før første administrering av undersøkelsesmedikamentet (D1 [tillater et tidsvindu på -7 dager]), og både kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fruktbar alder må samtykke i å frivillig ta effektive prevensjonstiltak fra datoen for signering av informert samtykkeerklæring til 3 måneder etter siste administrering av medikamentet

Eksklusjonskriterier:

• De som er kjent eller mistenkt for å være allergiske mot testmedikamentet eller dets komponenter, eller som tidligere har vært intolerante overfor febuxostat eller har kontraindikasjoner.
• Forsøkspersoner med sekundær gikt ledsaget av hyperurikemi forårsaket av andre sykdommer eller medikamenter.
• De som har hatt akutte giktanfall innen de foregående 2 ukene.
• De som tidligere har blitt diagnostisert med urinsyrenefropati eller har bildediagnostikk eller kliniske manifestasjoner av urinveisteiner (som hematuri, ryggsmerter) innen de foregående 2 ukene.
• De med andre leddlidelser som undersøkeren vurderer kan forveksles med giktartritt, som revmatoid artritt, pyogen artritt, traumatisk artritt, psoriatisk artritt, pseudogikt, systemisk lupus erythematosus, eller leddlidelser forårsaket av kjemoterapi, strålebehandling, kronisk blyforgiftning, akutt obstruktiv nefropati, etc.
• De med enhver sykdom eller kirurgisk historie som undersøkeren vurderer kan påvirke medikamentets PK-egenskaper, som peptisk ulcus, irritabel tarm, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av fordøyelsesorgan, nyre reseksjon, etc.
• De som har brukt ethvert organisk anion-transportør 1 og 3 (OAT1&3) substratmedikament innen de foregående 2 ukene.
• De som har brukt andre urinsyresenkende medikamenter innen de foregående 2 ukene og har andre samtidige medikamenter som påvirker urinsyrenivåer (inkludert, men ikke begrenset til, losartan, kalsiumkanalblokkere, fenofibrat, atorvastatinkalsium, alfa-glukosidasehemmer, insulinsensitiviserende midler, DPP4-hemmere, natrium-glukosekotransporter 2 (SGLT2) hemmer, metformin) ved bruk av en stabil dose.
• De som har brukt aspirin innen de foregående 2 ukene.
• De som har brukt ethvert diuretikum innen de foregående 2 ukene.
• De med sykdommer som krever langtidsbruk av medikamenter metabolisert av xantinoxidase, inkludert, men ikke begrenset til, azatioprin, merkaptopurin, etc.
• Unormale laboratorieresultater ved screening: a. Unormal leverfunksjon, definert som AST- eller ALT-verdier > 2× øvre grenseverdi (ULN), eller TBIL > 1.5× ULN; b. WBC < 3.0×10⁹/L, PLT < 75×10⁹/L, eller HB < 90 g/L; c. Scr > 1.5× ULN, eller estimert eGFR < 60 mL/min/1.73 m² ved bruk av CKD-EPI formelen; d. CK > 1.5× ULN.
• Virustestresultater ved screening: a. De med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HBV-DNA > 1000 IU/mL; b. De med positivt HCV-antistoff og positivt HCV-RNA; d. De med positiv HIV-serumreaksjon; e. De med positivt syfilisantistoff og som krever behandling etter konsultasjon med infeksjonsmedisinsk avdeling.
• Andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersonenes deltakelse i denne studien, som: ukontrollert diabetes (glykert hemoglobin > 8.4% som vurdert av undersøkeren); alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse II eller høyere); akutt koronarsyndrom, akutt cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene; koronar revaskularisering som stentimplantasjon, koronar bypasskirurgi, og andre hjerte- og store blodkar-relaterte operasjoner innen de siste 6 månedene; alvorlig arytmi innen de siste 6 månedene inkludert hyppige ventrikulære ekstrasystoler, ventrikkeltakykardi, atrieflimmer/atrieflagring, alvorlig bradykardi; ukontrollert hypertensjon (større enn 160/100 mmHg); alvorlige luftveissykdommer (som obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme) etc.
• Elektrokardiogram ved screening som viser forlenget QTcF-intervall (Fridericia-formelen) (menn > 450 ms, kvinner > 470 ms).
• De som har hatt eller for tiden har ondartede svulster innen de siste 5 årene (unntatt hudens planocellulære karsinom, basocellulære karsinom, og cervikalt carcinoma in situ som har blitt vellykket behandlet og uten tilbakefallsevidence).
• Hadde enhver aktiv infeksjon ved screeningtidspunktet, eller hadde en alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering (krever intravenøs antimikrobiell behandling eller innleggelse), eller hadde enhver infeksjon som krevde oral antibiotikabehandling innen 2 uker før randomisering.
• Har gjennomgått organ/vevstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
• Innen 12 uker før randomisering eller innen den planlagte perioden for enhver større kirurgisk operasjon.
• Vurdert av undersøkeren, hadde en historie med reseptbelagt medikamentmisbruk eller bruk av forbudte stoffer innen 6 måneder før randomisering.
• Vurdert av undersøkeren, hadde et daglig alkoholforbruk på mer enn 14 alkoholenheter (1 alkoholenhet = 360 mL øl eller 45 mL brennevin med 40% alkoholinnhold eller 150 mL vin) innen 1 måned før randomisering.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Har deltatt i andre medikamentkliniske studier, og tiden siden siste medikamentbruk er mindre enn 30 dager før screening eller 5 halveringstider av det opprinnelige testmedikamentet (avhengig av hva som er lengst), eller planlegger å delta i en annen medikamentklinisk studie under studieperioden.
• De som av undersøkeren vurderes å ha andre symptomer eller tilstander som ikke er egnet for å delta i denne studien.