Estudio Clínico de las Tabletas BR2251 para Pacientes con Gota Primaria e Hiperuricemia (BR2251-201)

Criterios de inclusión:

• Solo aquellos sujetos que cumplan todos los siguientes criterios de inclusión son elegibles para participar en este estudio:
• Participación voluntaria en este ensayo y firma del formulario de consentimiento informado, y aquellos que puedan completar el ensayo según el protocolo;
• Edad entre 18 y 75 años (incluyendo el valor límite, basado en la fecha de firma del consentimiento informado), independientemente del género;
• Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18 kg/m² y ≤ 35 kg/m²;
• Cumplir con los criterios de clasificación de gota del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2015, y ácido úrico sérico (sUA) ≥ 420 µmol/L durante el período de cribado;
• Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa durante el período de cribado y antes de la primera administración del fármaco en investigación (D1 [permitiendo una ventana de tiempo de -7 días]), y tanto sujetos femeninos como masculinos en edad fértil deben acordar tomar medidas anticonceptivas efectivas voluntariamente desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última administración del fármaco.

Criterios de exclusión:

• Aquellos que se sabe o sospecha que son alérgicos al fármaco de prueba o sus componentes, o que previamente han sido intolerantes al febuxostat o tienen contraindicaciones.
• Sujetos con gota secundaria acompañada de hiperuricemia causada por otras enfermedades o medicamentos.
• Aquellos que han tenido ataques agudos de gota dentro de las 2 semanas anteriores.
• Aquellos a los que se les ha diagnosticado nefropatía por ácido úrico en el pasado o tienen manifestaciones clínicas o por imágenes de cálculos en el sistema urinario (como hematuria, dolor de espalda) dentro de las 2 semanas anteriores.
• Aquellos con otras lesiones articulares que el investigador considere que pueden confundir la artritis gotosa, como artritis reumatoide, artritis piógena, artritis traumática, artritis psoriásica, pseudogota, lupus eritematoso sistémico, o lesiones articulares causadas por quimioterapia, radioterapia, intoxicación crónica por plomo, nefropatía obstructiva aguda, etc.
• Aquellos con cualquier enfermedad o historial quirúrgico que el investigador juzgue que puede afectar las características farmacocinéticas (PK) del fármaco, como úlcera péptica, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal, resección de órganos digestivos, resección renal, etc.
• Aquellos que han usado cualquier fármaco sustrato del transportador de aniones orgánicos 1 y 3 (OAT1&3) dentro de las 2 semanas anteriores.
• Aquellos que han usado cualquier otro fármaco reductor de ácido úrico dentro de las 2 semanas anteriores y tienen otros medicamentos concomitantes que afectan los niveles de ácido úrico (incluyendo pero no limitado a losartán, bloqueadores de canales de calcio, fenofibrato, atorvastatina cálcica, inhibidor de alfa-glucosidasa, sensibilizadores a la insulina, inhibidores de DPP4, inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2), metformina) usando una dosis estable.
• Aquellos que han usado aspirina dentro de las 2 semanas anteriores.
• Aquellos que han usado cualquier diurético dentro de las 2 semanas anteriores.
• Aquellos con enfermedades que requieren uso prolongado de fármacos metabolizados por xantina oxidasa, incluyendo pero no limitado a azatioprina, mercaptopurina, etc.
• Cualquier resultado anormal en pruebas de laboratorio durante el cribado: a. Función hepática anormal, definida como valores de AST o ALT > 2× el límite superior normal (LSN), o TBIL > 1.5× LSN; b. Leucocitos (WBC) < 3.0×10⁹/L, plaquetas (PLT) < 75×10⁹/L, o hemoglobina (HB) < 90 g/L; c. Creatinina sérica (Scr) > 1.5× LSN, o eGFR estimado < 60 mL/min/1.73 m² usando la fórmula CKD-EPI; d. CK > 1.5× LSN.
• Resultados de pruebas virales durante el cribado: a. Aquellos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN-VHB > 1000 UI/mL; b. Aquellos con anticuerpo contra VHC positivo y ARN-VHC positivo; d. Aquellos con reacción sérica positiva para VIH; e. Aquellos con anticuerpo contra sífilis positivo y que requieren tratamiento después de consulta con el departamento de enfermedades infecciosas.
• Otras enfermedades graves que puedan limitar la participación de los sujetos en este ensayo, como: diabetes no controlada (hemoglobina glicosilada > 8.4% según evaluación del investigador); insuficiencia cardíaca grave (clase NYHA II o superior); síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular agudo dentro de los últimos 6 meses; revascularización coronaria como implantación de stent, cirugía de bypass coronario y otras cirugías relacionadas con el corazón y grandes vasos dentro de los últimos 6 meses; arritmia grave dentro de los últimos 6 meses incluyendo contracciones ventriculares prematuras frecuentes, taquicardia ventricular, fibrilación auricular/flutter auricular, bradicardia grave; hipertensión no controlada (mayor de 160/100 mmHg); enfermedades respiratorias graves (como enfermedad pulmonar obstructiva e historial de broncoespasmo) etc.
• Electrocardiograma durante el cribado que muestre intervalo QTcF prolongado (fórmula de Fridericia) (hombres > 450 ms, mujeres > 470 ms).
• Aquellos que han tenido o actualmente tienen tumores malignos dentro de los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células basales y carcinoma cervical in situ que hayan sido tratados con éxito y sin evidencia de recurrencia).
• Tuvo cualquier infección activa en el momento del cribado, o tuvo una infección grave dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización (que requirió tratamiento antimicrobiano intravenoso u hospitalización), o tuvo cualquier infección que requirió tratamiento antibiótico oral dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización.
• Han sido sometidos a trasplante de órgano/tejido o trasplante de células madre.
• Dentro de las 12 semanas antes de la aleatorización o dentro del período planificado de cualquier operación quirúrgica mayor.
• Según criterio del investigador, tuvo historial de abuso de medicamentos con receta o uso de drogas prohibidas dentro de los 6 meses antes de la aleatorización.
• Según criterio del investigador, tuvo un consumo diario de alcohol de más de 14 unidades de alcohol (1 unidad de alcohol = 360 mL de cerveza o 45 mL de alcohol con contenido del 40% de licor o 150 mL de vino) dentro de 1 mes antes de la aleatorización.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Han participado en otros estudios clínicos de fármacos, y el tiempo desde la última medicación es menor de 30 días antes del cribado o 5 vidas medias del fármaco de prueba original (lo que sea mayor), o planean participar en otro ensayo clínico de fármacos durante el período de estudio.
• Aquellos considerados por el investigador que tienen otros síntomas o condiciones que no son adecuados para participar en este estudio.