Klinische Studie zu BR2251-Tabletten für Patienten mit primärer Gicht und Hyperurikämie (BR2251-201)

Einschlusskriterien:

• Nur diejenigen Probanden, die alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt:
• Freiwillige Teilnahme an diesem Versuch und Unterzeichnung der Einverständniserklärung sowie diejenigen, die den Versuch gemäß dem Protokoll abschließen können;
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich Grenzwert, basierend auf dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), unabhängig vom Geschlecht;
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m² und ≤ 35 kg/m²;
• Erfüllung der 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Gicht-Klassifikationskriterien und Serumharnsäure (sUA) ≥ 420 µmol/L während des Screening-Zeitraums;
• Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums und vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (D1 [Zeitfenster von -7 Tagen erlaubt]), und sowohl weibliche als auch männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich freiwillig bereit erklären, vom Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Medikamentengabe wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die bekanntermaßen oder vermutlich allergisch auf das Prüfpräparat oder seine Bestandteile reagieren, oder die zuvor Febuxostat nicht vertragen haben oder Kontraindikationen aufweisen.
• Probanden mit sekundärer Gicht, begleitet von Hyperurikämie, verursacht durch andere Krankheiten oder Medikamente.
• Diejenigen, die in den letzten 2 Wochen akute Gichtanfälle hatten.
• Diejenigen, bei denen in der Vergangenheit eine Harnsäurenephropathie diagnostiziert wurde oder die in den letzten 2 Wochen bildgebende oder klinische Manifestationen von Harnsteinen (wie Hämaturie, Rückenschmerzen) aufweisen.
• Diejenigen mit anderen Gelenkläsionen, die der Prüfarzt als möglicherweise mit Gichtarthritis verwechselbar erachtet, wie rheumatoide Arthritis, eitrige Arthritis, traumatische Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Pseudogicht, systemischer Lupus erythematodes oder Gelenkläsionen verursacht durch Chemotherapie, Strahlentherapie, chronische Bleivergiftung, akute obstruktive Nephropathie usw.
• Diejenigen mit jeder Krankheit oder chirurgischen Vorgeschichte, die der Prüfarzt als möglicherweise die PK-Eigenschaften des Medikaments beeinflussend beurteilt, wie peptisches Geschwür, Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung, Resektion von Verdauungsorganen, Nierenresektion usw.
• Diejenigen, die in den letzten 2 Wochen irgendwelche organischen Anionentransporter 1 und 3 (OAT1&3) Substrat-Medikamente verwendet haben.
• Diejenigen, die in den letzten 2 Wochen irgendwelche anderen harnsäuresenkenden Medikamente verwendet haben und andere Begleitmedikationen haben, die den Harnsäurespiegel beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Losartan, Kalziumkanalblocker, Fenofibrat, Atorvastatin-Kalzium, Alpha-Glukosidase-Inhibitor, Insulinsensitizer, DPP4-Inhibitoren, Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2) Inhibitoren, Metformin) in stabiler Dosierung.
• Diejenigen, die in den letzten 2 Wochen Aspirin verwendet haben.
• Diejenigen, die in den letzten 2 Wochen irgendein Diuretikum verwendet haben.
• Diejenigen mit Krankheiten, die eine Langzeitanwendung von durch Xanthinoxidase metabolisierten Medikamenten erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, Mercaptopurin usw.
• Irreguläre Laborbefunde beim Screening: a. Abnormale Leberfunktion, definiert als AST- oder ALT-Werte > 2× der oberen Normgrenze (ULN), oder TBIL > 1,5× ULN; b. WBC < 3,0×10⁹/L, PLT < 75×10⁹/L, oder HB < 90 g/L; c. Scr > 1,5× ULN, oder geschätzte eGFR < 60 mL/min/1,73 m² unter Verwendung der CKD-EPI-Formel; d. CK > 1,5× ULN.
• Virustestergebnisse beim Screening: a. Diejenigen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA > 1000 IU/mL; b. Diejenigen mit positivem HCV-Antikörper und positivem HCV-RNA; d. Diejenigen mit positiver HIV-Seroreaktion; e. Diejenigen mit positivem Syphilis-Antikörper und nach Rücksprache mit der Infektionsabteilung behandlungsbedürftig.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme der Probanden an diesem Versuch einschränken könnten, wie: unkontrollierter Diabetes (vom Prüfarzt bewertetes glykiertes Hämoglobin > 8,4 %); schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II oder höher); akutes Koronarsyndrom, akuter zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate; koronare Revaskularisation wie Stentimplantation, Koronararterien-Bypass-Operation und andere Herz- und Großgefäß-bezogene Operationen innerhalb der letzten 6 Monate; schwere Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate einschließlich häufiger ventrikulärer Extrasystolen, ventrikulärer Tachykardie, Vorhofflimmern/Vorhofflattern, schwerer Bradykardie; unkontrollierter Hypertonus (größer als 160/100 mmHg); schwere Atemwegserkrankungen (wie obstruktive Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Vorgeschichte) usw.
• Elektrokardiogramm beim Screening zeigt verlängertes QTcF-Intervall (Fridericia-Formel) (Männer > 450 ms, Frauen > 470 ms).
• Diejenigen, die in den letzten 5 Jahren an oder derzeit an bösartigen Tumoren litten (ausgenommen Haut-Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom und zervikales Karzinom in situ, die erfolgreich behandelt wurden und ohne Rezidivnachweis).
• Zum Zeitpunkt des Screenings eine aktive Infektion hatten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine schwere Infektion hatten (intravenöse antimikrobielle Behandlung oder Krankenhausaufenthalt erforderlich), oder innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Infektion hatten, die eine orale Antibiotikabehandlung erforderte.
• Organ-/Gewebetransplantation oder Stammzelltransplantation durchgeführt haben.
• Innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb der geplanten Zeit einer größeren chirurgischen Operation.
• Vom Prüfarzt beurteilt, hatten eine Vorgeschichte von Verschreibungspflichtigen Medikamentenmissbrauch oder Verwendung von verbotenen Drogen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Vom Prüfarzt beurteilt, hatten einen täglichen Alkoholkonsum von mehr als 14 Alkoholeinheiten (1 Alkoholeinheit = 360 mL Bier oder 45 mL Alkohol mit 40 % Spirituosengehalt oder 150 mL Wein) innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• An anderen Arzneimittelstudien teilgenommen haben und die Zeit seit der letzten Medikation weniger als 30 Tage vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des ursprünglichen Prüfpräparats beträgt (je nachdem, was länger ist), oder planen, während der Studienzeit an einer anderen Arzneimittelstudie teilzunehmen.
• Diejenigen, die vom Prüfarzt als mit anderen Symptomen oder Zuständen, die für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind, betrachtet werden.