Klinische studie van BR2251-tabletten voor patiënten met primaire jicht en hyperurikemie (BR2251-201)

Inclusiecriteria:

• Alleen deelnemers die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan deze studie:
• Vrijwillige deelname aan deze proef en ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, en degenen die de proef volgens het protocol kunnen voltooien;
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief de grenswaarde, gebaseerd op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), ongeacht geslacht;
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m² en ≤ 35 kg/m²;
• Voldoen aan de 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) jichtclassificatiecriteria, en serum urinezuur (sUA) ≥ 420 µmol/L tijdens de screeningsperiode;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest tijdens de screeningsperiode en vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (D1 [met een tijdvenster van -7 dagen toegestaan]), en zowel vrouwelijke als mannelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met vrijwillige effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel

Exclusiecriteria:

• Degenen waarvan bekend is of wordt vermoed dat ze allergisch zijn voor het testgeneesmiddel of de componenten ervan, of die eerder intolerant waren voor febuxostat of contra-indicaties hebben.
• Deelnemers met secundaire jicht vergezeld van hyperurikemie veroorzaakt door andere ziekten of medicatie.
• Degenen die binnen de voorgaande 2 weken een acute jichtaanval hebben gehad.
• Degenen bij wie in het verleden urinezuurnefropathie is vastgesteld of die binnen de voorgaande 2 weken beeldvormende of klinische manifestaties van urinewegstenen hebben gehad (zoals hematurie, rugpijn).
• Degenen met andere gewrichtslaesies waarvan de onderzoeker denkt dat ze jichtartritis kunnen verwarren, zoals reumatoïde artritis, pyogene artritis, traumatische artritis, psoriatische artritis, pseudojicht, systemische lupus erythematosus, of gewrichtslaesies veroorzaakt door chemotherapie, radiotherapie, chronische loodvergiftiging, acute obstructieve nefropathie, enz.
• Degenen met een ziekte of chirurgische geschiedenis waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de PK-kenmerken van het geneesmiddel kan beïnvloeden, zoals peptische ulcus, prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmziekte, resectie van spijsverteringsorganen, niertransplantatie, enz.
• Degenen die binnen de voorgaande 2 weken organische aniontransporter 1 en 3 (OAT1&3) substraatgeneesmiddelen hebben gebruikt.
• Degenen die binnen de voorgaande 2 weken andere urinezuurverlagende geneesmiddelen hebben gebruikt en andere gelijktijdige medicatie hebben die de urinezuurspiegels beïnvloedt (inclusief maar niet beperkt tot losartan, calciumkanaalblokkers, fenofibraat, atorvastatinecalcium, alfa-glucosidaseremmer, insulinesensibilisatoren, DPP4-remmers, natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers, metformine) met een stabiele dosis.
• Degenen die binnen de voorgaande 2 weken aspirine hebben gebruikt.
• Degenen die binnen de voorgaande 2 weken een diureticum hebben gebruikt.
• Degenen met ziekten die langdurig gebruik vereisen van geneesmiddelen die door xanthine-oxidase worden gemetaboliseerd, inclusief maar niet beperkt tot azathioprine, mercaptopurine, enz.
• Enige abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening: a. Abnormale leverfunctie, gedefinieerd als AST- of ALT-waarden > 2× de bovengrens van normaal (ULN), of TBIL > 1,5× ULN; b. WBC < 3,0×10⁹/L, PLT < 75×10⁹/L, of HB < 90 g/L; c. Scr > 1,5× ULN, of geschatte eGFR < 60 mL/min/1,73 m² met behulp van de CKD-EPI-formule; d. CK > 1,5× ULN.
• Virustestresultaten bij screening: a. Degenen met positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en HBV-DNA > 1000 IU/mL; b. Degenen met positieve HCV-antilichamen en positieve HCV-RNA; d. Degenen met positieve HIV-serumreactie; e. Degenen met positieve syfilis-antilichamen en behandeling nodig hebben na overleg met de afdeling infectieziekten.
• Andere ernstige ziekten die de deelname van de deelnemers aan deze proef kunnen beperken, zoals: ongecontroleerde diabetes (geglycosyleerd hemoglobine > 8,4% zoals beoordeeld door de onderzoeker); ernstig hartfalen (NYHA klasse II of hoger); acuut coronair syndroom, acuut cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden; coronaire revascularisatie zoals stentimplantatie, coronaire bypassoperatie en andere operaties gerelateerd aan hart en grote bloedvaten in de afgelopen 6 maanden; ernstige aritmie in de afgelopen 6 maanden inclusief frequente ventriculaire premature slagen, ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren/atriumflutter, ernstige bradycardie; ongecontroleerde hypertensie (groter dan 160/100 mmHg); ernstige luchtwegaandoeningen (zoals obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme) enz.
• Elektrocardiogram bij screening toont verlengd QTcF-interval (Fridericia-formule) (mannen > 450 ms, vrouwen > 470 ms).
• Degenen die binnen de afgelopen 5 jaar maligne tumoren hebben gehad of momenteel hebben (uitgezonderd huidplaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoma in situ die succesvol zijn behandeld en zonder bewijs van recidief).
• Had een actieve infectie op het moment van screening, of had een ernstige infectie binnen 4 weken vóór randomisatie (intraveneuze antimicrobiële behandeling of ziekenhuisopname vereist), of had een infectie die orale antibioticabehandeling vereiste binnen 2 weken vóór randomisatie.
• Heeft orgaan/weefseltransplantatie of stamceltransplantatie ondergaan.
• Binnen 12 weken vóór randomisatie of binnen de geplande periode van een grote chirurgische ingreep.
• Volgens oordeel van de onderzoeker, een voorgeschiedenis van misbruik van voorgeschreven medicijnen of gebruik van verboden drugs binnen 6 maanden vóór randomisatie.
• Volgens oordeel van de onderzoeker, een dagelijkse alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol = 360 mL bier of 45 mL alcohol met 40% gehalte sterke drank of 150 mL wijn) binnen 1 maand vóór randomisatie.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Heeft deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenstudies, en de tijd sinds de laatste medicatie is minder dan 30 dagen vóór screening of 5 halfwaardetijden van het oorspronkelijke testgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is), of is van plan deel te nemen aan een andere klinische geneesmiddelenproef tijdens de studieperiode.
• Degenen waarvan de onderzoeker vindt dat ze andere symptomen of aandoeningen hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie.