Клиническое исследование таблеток BR2251 для пациентов с первичной подагрой и гиперурикемией (BR2251-201)

Критерии включения:

• В исследовании могут принять участие только те субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям включения:
• Добровольное участие в этом испытании и подписание формы информированного согласия, а также те, кто может завершить испытание в соответствии с протоколом;
• Возраст от 18 до 75 лет (включительно граничное значение, на основе даты подписания формы информированного согласия), независимо от пола;
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м² и ≤ 35 кг/м²;
• Соответствие критериям классификации подагры Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2015 года, и уровень сывороточной мочевой кислоты (sUA) ≥ 420 мкмоль/л в период скрининга;
• Женщины репродуктивного возраста с отрицательным тестом на беременность в период скрининга и перед первым введением исследуемого препарата (D1 [допускается временное окно -7 дней]), и как женщины, так и мужчины репродуктивного возраста должны согласиться добровольно принимать эффективные меры контрацепции с даты подписания информированного согласия до 3 месяцев после последнего введения препарата.

Критерии исключения:

• Те, у кого известна или подозревается аллергия на тестируемый препарат или его компоненты, или у кого ранее была непереносимость фебуксостата или имеются противопоказания.
• Субъекты с вторичной подагрой, сопровождающейся гиперурикемией, вызванной другими заболеваниями или лекарствами.
• Те, у кого были острые приступы подагры в течение предыдущих 2 недель.
• Те, у кого в прошлом был диагностирован уратный нефроз или имеются визуализационные или клинические проявления мочекаменной болезни (такие как гематурия, боль в спине) в течение предыдущих 2 недель.
• Те, у кого есть другие поражения суставов, которые, по мнению исследователя, могут имитировать подагрический артрит, такие как ревматоидный артрит, гнойный артрит, травматический артрит, псориатический артрит, псевдоподагра, системная красная волчанка или поражения суставов, вызванные химиотерапией, лучевой терапией, хроническим отравлением свинцом, острой обструктивной нефропатией и т.д.
• Те, у кого есть любое заболевание или хирургический анамнез, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на фармакокинетические характеристики препарата, такие как язвенная болезнь, синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника, резекция пищеварительного органа, резекция почки и т.д.
• Те, кто использовал любые препараты-субстраты органического анионного транспортера 1 и 3 (OAT1&3) в течение предыдущих 2 недель.
• Те, кто использовал любые другие препараты, снижающие уровень мочевой кислоты, в течение предыдущих 2 недель, и имеют другие сопутствующие лекарства, влияющие на уровень мочевой кислоты (включая, но не ограничиваясь, лозартаном, блокаторами кальциевых каналов, фенофибратом, аторвастатином кальция, ингибитором альфа-глюкозидазы, сенситайзерами инсулина, ингибиторами DPP4, ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), метформином) в стабильной дозе.
• Те, кто использовал аспирин в течение предыдущих 2 недель.
• Те, кто использовал любые диуретики в течение предыдущих 2 недель.
• Те, у кого есть заболевания, требующие длительного приема лекарств, метаболизируемых ксантиноксидазой, включая, но не ограничиваясь, азатиоприном, меркаптопурином и т.д.
• Любые аномальные результаты лабораторных исследований при скрининге: a. Аномальная функция печени, определяемая как значения АСТ или АЛТ > 2× верхнего предела нормы (ВПН), или ОБ > 1,5× ВПН; b. Лейкоциты < 3,0×10⁹/л, тромбоциты < 75×10⁹/л, или гемоглобин < 90 г/л; c. Креатинин сыворотки > 1,5× ВПН, или расчетная СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² по формуле CKD-EPI; d. КК > 1,5× ВПН.
• Результаты вирусных тестов при скрининге: a. Те, у кого положительный антиген гепатита B (HBsAg) и ДНК HBV > 1000 МЕ/мл; b. Те, у кого положительные антитела к HCV и положительная РНК HCV; d. Те, у кого положительная серологическая реакция на ВИЧ; e. Те, у кого положительные антитела к сифилису и требуется лечение после консультации с инфекционистом.
• Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъектов в этом испытании, такие как: неконтролируемый диабет (гликированный гемоглобин > 8,4% по оценке исследователя); тяжелая сердечная недостаточность (NYHA класс II или выше); острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев; коронарная реваскуляризация, такая как имплантация стента, операция коронарного шунтирования и другие операции, связанные с сердцем и крупными сосудами, в течение последних 6 месяцев; тяжелые аритмии в течение последних 6 месяцев, включая частые желудочковые экстрасистолы, желудочковую тахикардию, фибрилляцию/трепетание предсердий, тяжелую брадикардию; неконтролируемая гипертензия (более 160/100 мм рт.ст.); тяжелые респираторные заболевания (такие как обструктивная болезнь легких и история бронхоспазма) и т.д.
• Электрокардиограмма при скрининге показывает удлиненный интервал QTcF (формула Фридериции) (мужчины > 450 мс, женщины > 470 мс).
• Те, у кого были или есть злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченных плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака и рака шейки матки in situ без признаков рецидива).
• Имели любую активную инфекцию на момент скрининга, или имели тяжелую инфекцию в течение 4 недель до рандомизации (требующую внутривенного антимикробного лечения или госпитализации), или имели любую инфекцию, требующую перорального лечения антибиотиками, в течение 2 недель до рандомизации.
• Перенесли трансплантацию органа/ткани или трансплантацию стволовых клеток.
• В течение 12 недель до рандомизации или в запланированный период любой крупной хирургической операции.
• По оценке исследователя, имели историю злоупотребления рецептурными препаратами или использования запрещенных препаратов в течение 6 месяцев до рандомизации.
• По оценке исследователя, потребляли более 14 единиц алкоголя в день (1 единица алкоголя = 360 мл пива или 45 мл спиртного с содержанием 40% или 150 мл вина) в течение 1 месяца до рандомизации.
• Беременные или кормящие женщины.
• Участвовали в других клинических исследованиях лекарственных средств, и время с момента последнего приема лекарства составляет менее 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения исходного исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше), или планируют участвовать в другом клиническом испытании лекарственного средства в течение периода исследования.
• Те, кто, по мнению исследователя, имеет другие симптомы или состояния, которые не подходят для участия в этом исследовании.