Klinisk prövning av BR2251-tabletter för patienter med primär gout och hyperurikemi (BR2251-201)

Inklusionskriterier:

• Endast de försökspersoner som uppfyller alla följande inklusionskriterier är berättigade att delta i denna studie:
• Frivilligt deltagande i denna prövning och undertecknande av informerat samtyckesformulär, och de som kan genomföra prövningen enligt protokollet;
• Ålder mellan 18 och 75 år (inklusive gränsvärdet, baserat på datumet för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret), oavsett kön;
• Kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 kg/m² och ≤ 35 kg/m²;
• Uppfyller 2015 års American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier för gikt, och serumurinsyra (sUA) ≥ 420 µmol/L under screeningsperioden;
• Kvinnor i fertil ålder med negativt graviditetstest under screeningsperioden och före första administrationen av det prövade läkemedlet (D1 [tidsfönster på -7 dagar tillåtet]), och både kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att frivilligt använda effektiva preventivmedel från datumet för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret tills 3 månader efter sista läkemedelsadministrationen

Exklusionskriterier:

• De som är kända eller misstänks vara allergiska mot testläkemedlet eller dess komponenter, eller som tidigare har haft oförmåga att tolerera febuxostat eller har kontraindikationer.
• Försökspersoner med sekundär gikt åtföljd av hyperurikemi orsakad av andra sjukdomar eller läkemedel.
• De som har haft akuta giktanfall inom de föregående 2 veckorna.
• De som tidigare har diagnostiserats med urinsyraneuropati eller har bildgivande eller kliniska manifestationer av urinvägsstenar (såsom hematuri, ryggsmärta) inom de föregående 2 veckorna.
• De med andra ledskador som utredaren anser kan förväxlas med giktartrit, såsom reumatoid artrit, pyogen artrit, traumatisk artrit, psoriatisk artrit, pseudogikt, systemisk lupus erythematosus, eller ledskador orsakade av kemoterapi, strålbehandling, kronisk blyförgiftning, akut obstruktiv nefropati, etc.
• De med någon sjukdom eller kirurgisk historia som utredaren bedömer kan påverka läkemedlets PK-egenskaper, såsom peptiskt sår, irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av matsmältningsorgan, njurresektion, etc.
• De som har använt några organiska anjontransportör 1 och 3 (OAT1&3) substratläkemedel inom de föregående 2 veckorna.
• De som har använt några andra urinsyrasänkande läkemedel inom de föregående 2 veckorna och har andra samtidiga läkemedel som påverkar urinsyrehalten (inklusive men inte begränsat till losartan, kalciumkanalblockerare, fenofibrat, atorvastatinkalcium, alfa-glukosidashämmare, insulinsensibiliserare, DPP4-hämmare, natrium-glukos-kotransportör 2 (SGLT2)-hämmare, metformin) med stabil dos.
• De som har använt aspirin inom de föregående 2 veckorna.
• De som har använt något diuretikum inom de föregående 2 veckorna.
• De med sjukdomar som kräver långtidsanvändning av läkemedel som metaboliseras av xantinoxidas, inklusive men inte begränsat till azatioprin, merkaptopurin, etc.
• Några avvikande laboratorietestresultat vid screening: a. Onormal leverfunktion, definierad som AST- eller ALT-värden > 2× övre normalgräns (ULN), eller TBIL > 1,5× ULN; b. WBC < 3,0×10⁹/L, PLT < 75×10⁹/L, eller HB < 90 g/L; c. Scr > 1,5× ULN, eller beräknad eGFR < 60 mL/min/1,73 m² med CKD-EPI-formeln; d. CK > 1,5× ULN.
• Virustestresultat vid screening: a. De med positivt hepatit B-yta-antigen (HBsAg) och HBV-DNA > 1000 IU/mL; b. De med positivt HCV-antikropp och positivt HCV-RNA; d. De med positiv HIV-serumreaktion; e. De med positivt syfilisantikropp och kräver behandling efter konsultation med infektionssjukdomsavdelningen.
• Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa försökspersonernas deltagande i denna prövning, såsom: okontrollerad diabetes (glykerat hemoglobin > 8,4% enligt utredarens bedömning); svår hjärtsvikt (NYHA klass II eller högre); akut koronart syndrom, akut cerebrovaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna; kranskärlsrevaskularisering såsom stentimplantation, kranskärlsbypasskirurgi och andra hjärt- och stora kärlrelaterade operationer inom de senaste 6 månaderna; svår arytmi inom de senaste 6 månaderna inklusive frekventa förtidskontraktioner i ventriklarna, ventrikeltakykardi, förmaksflimmer/förmaksfladder, svår bradykardi; okontrollerad hypertoni (större än 160/100 mmHg); svåra respiratoriska sjukdomar (såsom obstruktiv lungsjukdom och historia av bronkospasm) etc.
• EKG vid screening visar förlängd QTcF-intervall (Fridericias formel) (män > 450 ms, kvinnor > 470 ms).
• De som har haft eller för närvarande har maligna tumörer inom de senaste 5 åren (exklusive hudplattcellskarcinom, bascellscarcinom och cervikal carcinoma in situ som har behandlats framgångsrikt och utan återfallsbevis).
• Hade någon aktiv infektion vid tiden för screening, eller hade en svår infektion inom 4 veckor före randomisering (krävde intravenös antimikrobiell behandling eller sjukhusvistelse), eller hade någon infektion som krävde oral antibiotikabehandling inom 2 veckor före randomisering.
• Har genomgått organ/vävnadstransplantation eller stamcellstransplantation.
• Inom 12 veckor före randomisering eller inom den planerade perioden för någon större kirurgisk operation.
• Enligt utredarens bedömning, hade en historia av receptbelagd läkemedelsmissbruk eller användning av förbjudna droger inom 6 månader före randomisering.
• Enligt utredarens bedömning, hade ett dagligt alkoholintag på mer än 14 enheter alkohol (1 enhet alkohol = 360 mL öl eller 45 mL alkohol med 40% innehåll av sprit eller 150 mL vin) inom 1 månad före randomisering.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Har deltagit i andra läkemedelsprövningar, och tiden sedan sista läkemedelsanvändning är mindre än 30 dagar före screening eller 5 halveringstider av det ursprungliga testläkemedlet (beroende på vilket som är längre), eller planerar att delta i en annan läkemedelsprövning under studieperioden.
• De som enligt utredaren har andra symptom eller tillstånd som inte är lämpliga för att delta i denna studie.