Klinická studie tablet BR2251 pro pacienty s primární dnou a hyperurikemií (BR2251-201)

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie jsou způsobilí zúčastnit se pouze ti subjekty, které splňují všechna následující kritéria pro zařazení:
• Dobrovolná účast v této studii a podepsání informovaného souhlasu, a ti, kteří mohou studii dokončit podle protokolu;
• Věk mezi 18 a 75 lety (včetně hraniční hodnoty, na základě data podepsání informovaného souhlasu), bez ohledu na pohlaví;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m² a ≤ 35 kg/m²;
• Splňování klasifikačních kritérií pro dnu Americké vysoké školy revmatologie (ACR)/Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) z roku 2015 a sérová kyselina močová (sUA) ≥ 420 μmol/l během screeningového období;
• Ženy v reprodukčním věku s negativním těhotenským testem během screeningového období a před prvním podáním zkoušeného léčiva (D1 [povoleno časové okno -7 dní]), a jak ženy, tak muži v reprodukčním věku se musí od data podepsání informovaného souhlasu do 3 měsíců po posledním podání léčiva dobrovolně zavázat k používání účinných antikoncepčních opatření

Kritéria pro vyloučení:

• Ti, u kterých je známo nebo se předpokládá, že jsou alergičtí na zkoušené léčivo nebo jeho složky, nebo kteří dříve nesnášeli febuxostat nebo mají kontraindikace.
• Subjekty se sekundární dnou doprovázenou hyperurikemií způsobenou jinými onemocněními nebo léky.
• Ti, kteří měli akutní záchvat dny v předchozích 2 týdnech.
• Ti, kterým byla v minulosti diagnostikována urátová nefropatie nebo kteří měli v předchozích 2 týdnech zobrazovací nebo klinické projevy močových kamenů (jako je hematurie, bolesti zad).
• Ti s jinými kloubními lézemi, které podle názoru vyšetřovatele mohou zaměňovat dnavou artritidu, jako je revmatoidní artritida, hnisavá artritida, traumatická artritida, psoriatická artritida, pseudodna, systémový lupus erythematodes nebo kloubní léze způsobené chemoterapií, radioterapií, chronickou otravou olovem, akutní obstrukční nefropatií atd.
• Ti s jakýmkoli onemocněním nebo chirurgickou anamnézou, které podle úsudku vyšetřovatele mohou ovlivnit farmakokinetické charakteristiky léčiva, jako je peptický vřed, syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev, resekce trávicího orgánu, resekce ledviny atd.
• Ti, kteří použili jakékoli léky substrátu organického aniontového transportéru 1 a 3 (OAT1&3) v předchozích 2 týdnech.
• Ti, kteří použili jakákoli jiná léčiva snižující kyselinu močovou v předchozích 2 týdnech a mají jiné současné léky ovlivňující hladinu kyseliny močové (včetně, ale ne omezeno na, losartan, blokátory kalciových kanálů, fenofibrát, atorvastatin vápenatý, inhibitor alfa-glukosidázy, senzibilizátory inzulinu, inhibitory DPP4, inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2), metformin) používající stabilní dávku.
• Ti, kteří použili aspirin v předchozích 2 týdnech.
• Ti, kteří použili jakékoli diuretikum v předchozích 2 týdnech.
• Ti s onemocněními vyžadujícími dlouhodobé užívání léků metabolizovaných xanthinoxidázou, včetně, ale ne omezeno na, azathioprin, merkaptopurin atd.
• Jakékoli abnormální výsledky laboratorních testů při screeningu: a. Abnormální funkce jater, definovaná jako hodnoty AST nebo ALT > 2× horní hranice normálu (ULN), nebo TBIL > 1,5× ULN; b. WBC < 3,0×10⁹/l, PLT < 75×10⁹/l, nebo HB < 90 g/l; c. Scr > 1,5× ULN, nebo odhadovaná eGFR < 60 ml/min/1,73 m² pomocí vzorce CKD-EPI; d. CK > 1,5× ULN.
• Výsledky virových testů při screeningu: a. Ti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a HBV-DNA > 1000 IU/ml; b. Ti s pozitivní protilátkou proti HCV a pozitivní HCV-RNA; d. Ti s pozitivní sérovou reakcí na HIV; e. Ti s pozitivní protilátkou proti syfilis a vyžadující léčbu po konzultaci s infekčním oddělením.
• Jiná závažná onemocnění, která mohou omezit účast subjektů v této studii, jako jsou: nekontrolovaný diabetes (glykovaný hemoglobin > 8,4 % podle posouzení vyšetřovatele); těžké srdeční selhání (NYHA třída II nebo vyšší); akutní koronární syndrom, akutní cerebrovaskulární příhoda v posledních 6 měsících; koronární revaskularizace, jako je implantace stentu, koronární bypass a další operace související se srdcem a velkými cévami v posledních 6 měsících; těžká arytmie v posledních 6 měsících včetně častých komorových extrasystol, komorové tachykardie, fibrilace síní/flutteru síní, těžké bradykardie; nekontrolovaná hypertenze (větší než 160/100 mmHg); těžká respirační onemocnění (jako je obstrukční plicní onemocnění a anamnéza bronchospasmu) atd.
• Elektrokardiogram při screeningu vykazující prodloužený interval QTcF (Fridericiův vzorec) (muži > 450 ms, ženy > 470 ms).
• Ti, kteří měli nebo mají v současnosti maligní nádory v posledních 5 letech (s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ, které byly úspěšně léčeny a bez důkazů recidivy).
• Měli jakoukoli aktivní infekci v době screeningu, nebo měli závažnou infekci do 4 týdnů před randomizací (vyžadující intravenózní antimikrobiální léčbu nebo hospitalizaci), nebo měli jakoukoli infekci vyžadující perorální antibiotickou léčbu do 2 týdnů před randomizací.
• Podstoupili transplantaci orgánu/tkáně nebo transplantaci kmenových buněk.
• Do 12 týdnů před randomizací nebo v plánovaném období jakékoli větší chirurgické operace.
• Podle úsudku vyšetřovatele měli anamnézu zneužívání léků na předpis nebo užívání zakázaných drog do 6 měsíců před randomizací.
• Podle úsudku vyšetřovatele měli denní spotřebu alkoholu více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny s 40% obsahem alkoholu nebo 150 ml vína) do 1 měsíce před randomizací.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Zúčastnili se jiných klinických studií léčiv a doba od posledního užití léčiva je kratší než 30 dní před screeningem nebo 5 poločasů původního zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší), nebo plánují se zúčastnit jiné klinické studie léčiva během studie.
• Ti, které podle názoru vyšetřovatele mají jiné příznaky nebo stavy, které nejsou vhodné pro účast v této studii.