Studio Clinico delle Compresse BR2251 per Pazienti con Gotta Primaria e Iperuricemia (BR2251-201)

Criteri di inclusione:

• Sono eleggibili a partecipare a questo studio solo i soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:
• Partecipazione volontaria a questa sperimentazione e firma del modulo di consenso informato, e coloro che possono completare la sperimentazione secondo il protocollo;
• Età compresa tra 18 e 75 anni (incluso il valore limite, in base alla data di firma del consenso informato), indipendentemente dal sesso;
• Indice di Massa Corporea (BMI) ≥ 18 kg/m² e ≤ 35 kg/m²;
• Soddisfare i criteri di classificazione della gotta del 2015 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR), e acido urico sierico (sUA) ≥ 420 µmol/L durante il periodo di screening;
• Donne in età fertile con test di gravidanza negativo durante il periodo di screening e prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (D1 [consentendo una finestra temporale di -7 giorni]), e sia i soggetti di sesso femminile che maschile in età fertile devono accettare di adottare volontariamente misure contraccettive efficaci dalla data di firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco

Criteri di esclusione:

• Coloro che sono noti o sospettati di essere allergici al farmaco in esame o ai suoi componenti, o che hanno precedentemente manifestato intolleranza al febuxostat o hanno controindicazioni.
• Soggetti con gotta secondaria accompagnata da iperuricemia causata da altre malattie o farmaci.
• Coloro che hanno avuto attacchi acuti di gotta nelle precedenti 2 settimane.
• Coloro che sono stati diagnosticati con nefropatia da acido urico in passato o hanno manifestazioni di imaging o cliniche di calcoli del sistema urinario (come ematuria, mal di schiena) nelle precedenti 2 settimane.
• Coloro con altre lesioni articolari che lo sperimentatore ritiene possano confondere l'artrite gottosa, come artrite reumatoide, artrite piogenica, artrite traumatica, artrite psoriasica, pseudogotta, lupus eritematoso sistemico, o lesioni articolari causate da chemioterapia, radioterapia, avvelenamento cronico da piombo, nefropatia ostruttiva acuta, ecc.
• Coloro con qualsiasi malattia o storia chirurgica che lo sperimentatore giudica possa influenzare le caratteristiche farmacocinetiche del farmaco, come ulcera peptica, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, resezione di organi digestivi, resezione renale, ecc.
• Coloro che hanno utilizzato qualsiasi farmaco substrato del trasportatore di anioni organici 1 e 3 (OAT1&3) nelle precedenti 2 settimane.
• Coloro che hanno utilizzato qualsiasi altro farmaco ipouricemizzante nelle precedenti 2 settimane e hanno altri farmaci concomitanti che influenzano i livelli di acido urico (inclusi ma non limitati a losartan, calcio-antagonisti, fenofibrato, atorvastatina calcio, inibitore dell'alfa-glucosidasi, sensibilizzanti all'insulina, inibitori DPP4, inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), metformina) utilizzando una dose stabile.
• Coloro che hanno utilizzato aspirina nelle precedenti 2 settimane.
• Coloro che hanno utilizzato qualsiasi diuretico nelle precedenti 2 settimane.
• Coloro con malattie che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci metabolizzati dalla xantina ossidasi, inclusi ma non limitati a azatioprina, mercaptopurina, ecc.
• Qualsiasi risultato anomalo del test di laboratorio allo screening: a. Funzionalità epatica anormale, definita come valori di AST o ALT > 2× il limite superiore del normale (ULN), o TBIL > 1.5× ULN; b. WBC < 3.0×10⁹/L, PLT < 75×10⁹/L, o HB < 90 g/L; c. Scr > 1.5× ULN, o eGFR stimato < 60 mL/min/1.73 m² utilizzando la formula CKD-EPI; d. CK > 1.5× ULN.
• Risultati dei test virali allo screening: a. Coloro con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA > 1000 IU/mL; b. Coloro con anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo; d. Coloro con sieroreazione HIV positiva; e. Coloro con anticorpo della sifilide positivo e che richiedono trattamento dopo consultazione con il reparto di malattie infettive.
• Altre malattie gravi che possono limitare la partecipazione dei soggetti a questa sperimentazione, come: diabete non controllato (emoglobina glicata > 8.4% valutato dallo sperimentatore); insufficienza cardiaca grave (classe NYHA II o superiore); sindrome coronarica acuta, accidente cerebrovascolare acuto negli ultimi 6 mesi; rivascolarizzazione coronarica come impianto di stent, chirurgia di bypass coronarico, e altri interventi chirurgici correlati al cuore e ai grandi vasi negli ultimi 6 mesi; aritmia grave negli ultimi 6 mesi inclusi battiti prematuri ventricolari frequenti, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale/flutter atriale, bradicardia grave; ipertensione non controllata (maggiore di 160/100 mmHg); malattie respiratorie gravi (come malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo) ecc.
• Elettrocardiogramma allo screening che mostra intervallo QTcF prolungato (formula di Fridericia) (maschi > 450 ms, femmine > 470 ms).
• Coloro che hanno avuto o attualmente hanno tumori maligni negli ultimi 5 anni (esclusi carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare e carcinoma cervicale in situ che sono stati trattati con successo e senza evidenza di recidiva).
• Aveva qualsiasi infezione attiva al momento dello screening, o aveva un'infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione (che richiedeva trattamento antimicrobico endovenoso o ospedalizzazione), o aveva qualsiasi infezione che richiedeva trattamento antibiotico orale entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Hanno subito trapianto di organo/tessuto o trapianto di cellule staminali.
• Entro 12 settimane prima della randomizzazione o entro il periodo pianificato di qualsiasi importante intervento chirurgico.
• Giudicato dallo sperimentatore, aveva una storia di abuso di farmaci da prescrizione o uso di droghe proibite entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Giudicato dallo sperimentatore, aveva un consumo giornaliero di alcol superiore a 14 unità alcoliche (1 unità alcolica = 360 mL di birra o 45 mL di alcol con contenuto del 40% di superalcolici o 150 mL di vino) entro 1 mese prima della randomizzazione.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Hanno partecipato ad altri studi clinici farmacologici, e il tempo dall'ultima assunzione è inferiore a 30 giorni prima dello screening o 5 emivite del farmaco sperimentale originale (a seconda di quale sia più lungo), o pianificano di partecipare a un altro studio clinico farmacologico durante il periodo di studio.
• Coloro che lo sperimentatore ritiene abbiano altri sintomi o condizioni che non sono adatti per partecipare a questo studio.